AOD 9604 injekcijair sintētisks peptīdu medikaments, kas tiek ievadīts subkutāni un tieši nonāk asinsritē ātrai darbībai. Ieteicams lietot tukšā dūšā no rīta, lai optimizētu uzsūkšanās efektivitāti. Preklīniskie pētījumi ir parādījuši arī iespējamo pielietojuma vērtību locītavu remonta jomā. Trušu ceļa osteoartrīta modelī, ko izraisa kolagenāze, intra-locītavu injekcija var veicināt skrimšļa atjaunošanos, un kombinācijai ar hialuronskābi ir labāks efekts, ievērojami saīsinot klibuma periodu. Lai gan agrīnie pētījumi ir parādījuši ievērojamu pretaptaukošanās efektu, jāatzīmē, ka daži klīniskie pētījumi ar cilvēkiem nav pilnībā apstiprinājuši to efektivitāti, un pašlaik zāles galvenokārt izmanto kā pētniecības sastāvdaļu un nav apstiprinātas klīniskai ārstēšanai vai patēriņa svara zaudēšanas produktiem.
Mūsu produkta veidlapa
AOD 9604 COA
 |
||
| Analīzes sertifikāts | ||
| Salikts nosaukums | AOD 9604 | |
| Novērtējums | Farmaceitiskā klase | |
| CAS Nr. | 221231-10-3 | |
| Daudzums | 337,3 kg | |
| Iepakojuma standarts | 25 kg / bungas | |
| Ražotājs | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Partija Nr. | 202501090025 | |
| MFG | 2025. gada 9. janvāris | |
| EXP | 2028. gada 8. janvāris | |
| Struktūra |
|
|
| Vienums | Uzņēmuma standarts | Analīzes rezultāts |
| Izskats | Balts vai gandrīz balts pulveris | Atbilstoši |
| Ūdens saturs | Mazāks vai vienāds ar 5,0% | 0.38% |
| Zudumi žāvējot | Mazāks vai vienāds ar 1,0% | 0.26% |
| Smagie metāli | Pb Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm | N.D. |
| Kā Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm | N.D. | |
| Tīrība (HPLC) | Lielāks vai vienāds ar 99,0% | 99.90% |
| Atsevišķs piemaisījums | <0.8% | 0.39% |
| Kopējais mikrobu skaits | Mazāks vai vienāds ar 750 cfu/g | 80 |
| E. Coli | Mazāks vai vienāds ar 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanols (pēc GC) | Mazāks vai vienāds ar 5000 ppm | 400 ppm |
| Uzglabāšana | Uzglabāt noslēgtā, tumšā un sausā vietā zem -20 grādiem | |
|
|
||
AOD 9604 injekcija, kā sintētisks peptīds, kura mērķis ir tauku vielmaiņa, balstās uz divkāršu ceļu, aktivizējot 3-adrenerģiskos receptorus (3-AR) un inhibējot transkripcijas faktorus, kas saistīti ar tauku ražošanu, lai panāktu precīzu divvirzienu tauku sadalīšanās un veidošanās regulēšanu. Šis process ne tikai tieši ietekmē adipocītus, bet arī konstruē vielmaiņas regulēšanas sistēmu no šūnām līdz veselumam, optimizējot mitohondriju funkciju un enerģijas metabolisma tīklu.
1. Paātrināta tauku sadalīšanās:
3-AR signalizācijas ceļa aktivizēšana — kaskādes reakcija no receptoru aktivācijas līdz lipīdu mobilizācijai
Pēc specifiskas saistīšanās ar 3-AR uz adipocītu membrānas tas izraisa strauju intracelulārā otrā ziņotāja cikliskā adenozīna monofosfāta (cAMP) līmeņa paaugstināšanos (3-5 reizes augstāks nekā sākotnējā līmenī). CAMP kā galvenā signalizācijas molekula ierosina pakārtotās lipolīzes kaskādes reakcijas, aktivizējot proteīnkināzi A (PKA):
HSL fosforilēšana: PKA tieši fosforilē hormonu jutīgās lipāzes (HSL) Ser563, Ser650 un Ser660 vietas, palielinot tā aktivitāti vairāk nekā 10 reizes un katalizējot triglicerīdu (TG) hidrolīzi par diacilglicerīnu (DAG).
Perilipīna depolimerizācija: PKA vienlaikus fosforilē perilipīna Ser517 vietu, izraisot tā depolimerizāciju no pilienu virsmas, atklājot HSL darbības vietu un piesaistot citoplazmas papildu proteīnus (piemēram, CGI-58), vēl vairāk paātrinot DAG hidrolīzi taukskābes glicerīnā (F un FA).
FFA transportēšana un oksidēšana: atbrīvotais FFA nonāk asinsritē caur taukskābju transporterproteīnu (FATP) uz adipocītu membrānas. Daļu no tā uzņem skeleta muskuļi vai miokards beta oksidēšanai, lai nodrošinātu enerģiju, bet citi tiek atkārtoti sintezēti ketonu ķermeņos (piemēram, beta hidroksibutirātā) aknās, lai nodrošinātu enerģiju badošanās vai fiziskās slodzes laikā.
Zuk žurku aptaukošanās modelī pēc ikdienas perorālas 500 μg/kg AOD 9604 lietošanas 19 dienas, taukaudu lipolītiskā aktivitāte (mērot glicerīna izdalīšanos) palielinājās 2,3 reizes, salīdzinot ar kontroles grupu, un svara pieaugums samazinājās par 56% (zāles grupā 15.8 g/kg v. 5. 0,8 grami). Turpmākā histoloģiskā analīze parādīja, ka vidējais adipocītu diametrs zāļu grupā samazinājās par 31%, bet lipīdu pilienu skaits samazinājās par 45%, kas norāda uz ievērojamu lipīdu mobilizācijas uzlabošanos.
2. Tauku ražošanas kavēšana:
Transkripcijas faktora ekspresijas - dubultās blokādes bloķēšana no preadipocītu diferenciācijas līdz taukskābju sintēzei
Samazinot peroksisomu proliferatora aktivēto receptoru gamma (PPAR gamma) un CCAAT/pastiprinātāju saistošā proteīna alfa (C/EBP alfa) ekspresiju, tiek nogriezts galvenais ceļš preadipocītu diferenciācijai nobriedušos adipocītos.
PPAR /C/EBP ass inhibīcija: PPAR ir "galvenais slēdzis" adipocītu diferenciācijai, un tā aktivizēšana var izraisīt C/EBP ekspresiju, veidojot pozitīvas atgriezeniskās saites cilpu. Konkurētspējīgi saistoties ar PPAR ligandu saistošo domēnu (LBD), tas neļauj veidot heterodimērus ar retīnskābes X receptoru (RXR), tādējādi kavējot pakārtoto tauku specifisko gēnu, piemēram, aP2 un FABP4, transkripciju.
Taukskābju sintāzes (FAS) inaktivācija: tieši inhibē FAS aktīvo centru (- ketoacil ACP reduktāzes domēns), samazinot tā spēju katalizēt garo-ķēžu taukskābju sintēzi no acetil-CoA un malonil-CoA par vairāk nekā 70%.
ACC fosforilācijas inhibīcija: aktivizējot AMP aktivēto proteīna kināzi (AMPK) un fosforilējot acetil-CoA karboksilāzes (ACC) Ser79 vietu, tas depolimerizējas no aktīva tetramēra par neaktīvu monomēru, bloķējot malonilCoA sintēzi (taukskābju sintēzes ātrumu ierobežojošais solis).
3T3-L1 preadipocītu diferenciācijas modelī AOD 9604 ārstēšanas grupa (100 nM) 8. dienā uzrādīja diferenciācijas ātruma samazināšanos par 62% salīdzinājumā ar kontroles grupu (kvantitatīvā analīze ar eļļas sarkano O iekrāsošanos), savukārt FAS un ACC aktivitātes samazinājās attiecīgi par 58% un 71%. Gēnu ekspresijas profils parādīja, ka PPAR un C / EBP mRNS līmenis tika regulēts attiecīgi par 65% un 53%, un tauku specifisko gēnu, piemēram, leptīna un adiponektīna, ekspresija tika ievērojami samazināta.
3. Enerģijas vielmaiņas optimizācija:
Mitohondriju funkcijas uzlabošana - palielinot enerģijas patēriņu no brūno tauku aktivizēšanas līdz termoģenēzei bez drebuļiem
AOD 604 īpaši aktivizē nedrebuļojošo termogēno (NST) ceļu brūnajos taukaudos (BAT), paaugstinot atdalošā proteīna 1 (UCP1) ekspresiju, veidojot "enerģiju patērējošu" metabolisko fenotipu:
UCP1 mediētā protonu noplūde: UCP1 veido protonu kanālus mitohondriju iekšējā membrānā, atvienojot oksidatīvo fosforilāciju, samazinot ATP sintēzi, ko virza protonu gradienti, un atbrīvojot enerģiju siltumenerģijas veidā. Aktivizējot koaktivējošos faktorus PPAR un PGC-1, tiek paaugstināta UCP1 gēna transkripcija, kā rezultātā tā ekspresijas līmenis palielinās 3-4 reizes.
LPTP morfoloģiskā remodelēšana: medikamentu grupā mitohondriju skaits LPTP palielinājās par 2 reizes, mitohondriju kristālu blīvums palielinājās par 50%, un lipīdu pilieniem bija daudzlokulāras struktūras, kas liecina par būtisku LPTP aktivitātes uzlabošanos.
Palielināts visa ķermeņa enerģijas patēriņš: aukstā iedarbības eksperimentā (4 grādu vidē) apstrādāto peļu LPTP temperatūra palielinājās par 1,2 grādiem, salīdzinot ar kontroles grupu, bet ķermeņa temperatūra saglabājās stabila; Netiešā kalorimetrija uzrādīja skābekļa patēriņa (VO ₂) pieaugumu par 28% un oglekļa dioksīda ražošanas (VCO ₂) pieaugumu par 25%, kas liecina par būtisku vispārējā enerģijas patēriņa līmeņa uzlabošanos.
II fāzes klīniskajos pētījumos pacientiem ar aptaukošanos (ĶMI, kas ir lielāks vai vienāds ar 30 kg/m²) pēc 12 nedēļu ārstēšanas tika novērots enerģijas patēriņa miera stāvoklī (REE) pieaugums par 11% salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli (mērot ar netiešo kalorimetriju), un šī ietekme nebija saistīta ar svara zudumu, kas liecina, ka enerģijas bilance tika tieši optimizēta, aktivizējot BAT. Turpmākā funkcionālā magnētiskās rezonanses attēlveidošana (fMRI) parādīja, ka LPTP aktivitāte (mērot ar T2 * signāla intensitāti) medikamentu grupas lāpstiņas rajonā palielinājās par 41%, kas pozitīvi korelēja ar svara zuduma lielumu (r=0.63, P<0.01).
AOD 9604 injekcijakonstruē tauku vielmaiņas "negatīvā līdzsvara" stāvokli, izmantojot dubultu 3-AR aktivācijas mehānismu (veicinot sadalīšanos) un transkripcijas faktoru inhibīciju (pret veidošanos); Vienlaikus, pārregulējot UCP1, lai optimizētu enerģijas patēriņu, tiek izveidots slēgts -cilpas kontroles tīkls "sadalīšanās kavēšanas patēriņam". Šis mehānisms ir ne tikai apstiprināts tā svara zuduma un vielmaiņas uzlabošanas ietekmei dzīvnieku modeļos, bet arī klīniskajos pētījumos pierādīja labu drošību (nav insulīna rezistences, nav akromegālijas riska) un ilgtermiņa efektivitāti (zems svara atsitiena ātrums pēc lietošanas pārtraukšanas). Nākotnē precīza devu optimizācija, pamatojoties uz atsevišķiem genotipiem (piemēram, 3-AR polimorfisms), un kombinētu terapiju izstrāde ar GLP-1 receptoru agonistiem vai SGLT2 inhibitoriem vēl vairāk paplašinās to pielietošanas iespējas aptaukošanās un metaboliskā sindroma ārstēšanā.
Klīniskie pētījumi: no mehānisma apstiprināšanas līdz efektivitātes novērtēšanai
II fāzes klīniskais pētījums: svara kontrole pacientiem ar aptaukošanos
Pētījuma plāns: 120 pacienti ar aptaukošanos ar ĶMI lielāku vai vienādu ar 30 kg/m² tika nejauši sadalīti AOD 9604 grupā (0,25 mg/dienā subkutāna injekcija) un placebo grupā 12 nedēļas.
Primārais beigu punkts:
Svara maiņa:
Medikamentu grupa zaudēja vidēji 4,8 kg (salīdzinot ar 1,2 kg placebo grupā, P<0.001).
Ķermeņa tauku procentuālais daudzums:
Samazināts par 3,1% (salīdzinājumā ar placebo grupu 0,7%, P<0.01).
Vidukļa apkārtmērs:
Samazināts par 5,2 cm (salīdzinājumā ar placebo grupu 1,8 cm, P<0.01).
Drošība:
Nav ziņots par nopietniem nevēlamiem notikumiem (SAE).
Biežas blakusparādības ir apsārtums un pietūkums injekcijas vietā (biežums 8,3 %) un vieglas galvassāpes (5,0 %), kas abas ir pārejošas.
2. Pacientu ar metabolisko sindromu apakšgrupu analīze: vairāku metabolisma risku uzlabošanās
II fāzes pētījumā apakšgrupu analīze tika veikta 42 pacientiem ar vienlaicīgu hipertensiju, hiperglikēmiju vai dislipidēmiju.
Glikozes līmeņa kontrole asinīs:
Glikozes līmenis asinīs tukšā dūšā samazinājās no 9,2 mmol/L līdz 7,8 mmol/L (P<0.05), and glycated hemoglobin (HbA1c) decreased by 0.6% (P<0.01).
Asinsspiediena regulēšana:
sistoliskais/diastoliskais asinsspiediens pazeminājās par 11/7 mmHg (P<0.01), and 14% of patients needed to adjust the dosage of antihypertensive drugs.
Asins lipīdu optimizācija:
TG samazinājās par 28%, ABL-C palielinājās par 15%, un ZBL-H/ABL-C attiecība uzlabojās par 22%.
3. Ilgtermiņa pārraudzības-pētījums: svara uzturēšana un vielmaiņas atmiņas ietekme
Veiciet 52 nedēļu ilgu novērojumu dalībniekiem, kuri pabeidza II fāzes izmēģinājumu:
Svara atsitiens:
Pēc 12 nedēļu lietošanas pārtraukšanas medikamentu grupas svars palielinājās par 1,2 kg, kas ir ievērojami mazāk nekā placebo grupā (3,8 kg, P<0.01).
Metaboliskā atmiņa:
Pat pēc lietošanas pārtraukšanas,AOD 9604 injekcijamedikamentu grupa uzrādīja HOMA-IR indeksa uzlabošanos par 21% salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni, savukārt placebo grupa atguva līdz sākuma līmenim.
Rūpnieciskie lielie dati
Dzīves kvalitātes rādītājs: lai novērtētu, tika izmantota skala SF-36, un medikamentu grupas fiziskās funkcijas, fiziskās aktivitātes un vispārējās veselības uztveres rādītāji bija ievērojami augstāki nekā kontroles grupā.
Bieži uzdotie jautājumi
Ko dara AOD-9604?
+
-
AOD 9604palīdz organismam dabiski sadalīt tauku šūnas un izmantot organismā uzkrātos taukus. Pētījumi par šo peptīdu ir parādījuši, ka daži pacienti, pateicoties šim peptīdam, piedzīvo ievērojamu svara zudumu.
Kāpēc AOD-9604 tika aizliegts?
+
-
Tiek ziņots, ka tas atdarina augšanas hormona lipolītiskās īpašības bez diabetogēnām blakusparādībām. Tādēļ AOD9604 var izmantot kā veiktspēju uzlabojošu līdzekli, un Pasaules Antidopinga aģentūra (WADA) to aizliedz.
Cik daudz svara jūs varat zaudēt, izmantojot AOD-9604?
+
-
23 nedēļas ilgā randomizētā klīniskā pētījumā ar cilvēkiem indivīdiem, kuri lietoja AOD-9604 1 mg dienā, bija vidēji2,8 kgsvara samazinājums salīdzinājumā ar svara samazinājumu par 0,8 kg tiem, kas lieto placebo.
Kādas ir AOD-9604 blakusparādības?
+
-
Nav nopietnu nevēlamu notikumu: nav nekādu izņemšanu vai nopietnu komplikāciju saistībā ar AOD-9604. Minimālās blakusparādības:Reizēm reakcijas injekcijas vietā, viegls nogurums vai galvassāpes.
Cik ātri darbojas AOD9604?
+
-
30-60 dienas
J: Cik ilgs laiks nepieciešams, lai AOD 9604 terapija iedarbotos? A: Ir ziņots par gadījumiem, kad pacienti redz rezultātus otrajā nedēļā, bet parasti rezultāti ir sagaidāmi jebkur no30-60 dienas. Tas ir ļoti specifisks pacientam, un daudziem citiem faktoriem ir nozīme, piemēram, dzīvesveidam, uzturam un veselības stāvoklim.
Populāri tagi: aod 9604 injekcija, Ķīna aod 9604 injekciju ražotāji, piegādātāji
