Bioglutīds NA-931

Tajā pašā laikā GLP-1R aktivācijai ir arī nozīmīga ietekme uz kuņģa-zarnu traktu. Tas var iedarboties uz gludo muskuļu šūnām kuņģa-zarnu traktā, aizkavējot kuņģa iztukšošanās ātrumu. Tas nozīmē, ka tiek pagarināts ēdiena uzturēšanās laiks kuņģa-zarnu traktā, ļaujot indivīdiem ilgāku laiku justies paēdušam. Šis divkāršais darbības mehānisms, proti, apetītes nomākšana centrālajā nervu sistēmā un palielināta sāta sajūta kuņģa-zarnu traktā, kopā nodrošina efektīvu pārtikas uzņemšanas kontroli. Klīniskie dati sniedz pārliecinošus pierādījumus šim mehānismam, jo ​​pacienti 13 nedēļu izmēģinājuma laikā samazina savu ikdienas kaloriju patēriņu par aptuveni 30%. Šis nozīmīgais efekts galvenokārt ir saistīts ar GLP-1R aktivizēšanu, pilnībā pierādot tā izšķirošo lomu svara zaudēšanas procesā.

Papildus regulējošajai iedarbībai uz aizkuņģa dziedzeri, GIPR aktivācijai ir arī svarīga loma taukaudos. Tas var veicināt glikozes uzņemšanu un izmantošanu taukaudos, ļaujot vairāk glikozes iekļūt adipocītos un pārvērsties par triglicerīdiem uzglabāšanai. Tajā pašā laikā šis process samazina arī tauku uzkrāšanos citos audos, piemēram, aknās, uzlabojot vispārējo tauku vielmaiņu. Produkta II fāzes izmēģinājumā pacienta glikozes līmenis tukšā dūšā samazinājās par 1,2 mmol/L un glikētais hemoglobīns (HbA1c) samazinājās par 0,8%. Šis nozīmīgais efekts ir cieši saistīts ar GIPR sensibilizējošu iedarbību uz insulīnu, vēl vairāk apstiprinot GIPR aktivācijas nozīmi vielmaiņas regulēšanā.

Tikmēr GCGR aktivācijai ir arī būtiska ietekme uz aknu metabolismu. Tas var aktivizēt aknu glikoneoģenēzi un ketonu ķermeņa ražošanas ceļus. Glikoģenēze attiecas uz bezcukura vielu (piemēram, laktāta, glicerīna uc) pārvēršanas procesu glikozē, kas palīdz uzturēt cukura līmeni asinīs, īpaši bada vai ilgstošas ​​fiziskās slodzes laikā. Ketonu ķermeņa veidošanās ir process, kurā aknas pārvērš taukskābes ketonķermeņos, kas var kalpot kā enerģijas avots svarīgiem orgāniem, piemēram, smadzenēm. Aktivizējot šos ceļus, GCGR aktivācija ne tikai uztur cukura stabilitāti asinīs, bet arī nodrošina organismam papildu enerģijas avotu.

IGF-1R ir insulīnam līdzīga augšanas faktora-1 (IGF-1) receptors, un tam ir būtiska loma muskuļu augšanā un vielmaiņas regulēšanā. Kad tas aktivizē IGF-1R, tas ierosina virkni fizioloģisko procesu, kas ir labvēlīgi muskuļu aizsardzībai un vielmaiņas uzlabošanai.

Muskuļu audos aktivētais IGF-1R var iedarboties uz muskuļu satelītšūnām. Muskuļu satelītšūnas ir muskuļu cilmes šūnas, kurām ir spēja pašatjaunoties un diferencēties nobriedušās muskuļu šūnās. IGF-1R aktivācija var veicināt muskuļu satelītu šūnu proliferāciju un diferenciāciju, tādējādi veicinot muskuļu proteīnu sintēzi. Tikmēr tas var arī kavēt muskuļu sabrukšanu, ko izraisa ubikvitīna proteasomu sistēma (UPS) un autofagijas lizosomu sistēma (ALS). UPS un ALS ir svarīgi intracelulāro olbaltumvielu sadalīšanās ceļi, kuriem ir izšķiroša nozīme muskuļu sabrukšanā. Inhibējot šīs divas sistēmas, IGF-1R aktivācija samazina muskuļu proteīnu degradāciju, tādējādi novēršot muskuļu zudumu svara zaudēšanas laikā.

GLP-1R un GIPR ir sinerģiska loma enerģijas patēriņa regulēšanā. Tie nomāc apetīti, izmantojot duālo centrālās nervu sistēmas (hipotalāmu) un perifēro signālu (kuņģa-zarnu trakta) ceļu, veidojot daudzlīmeņu ēstgribas regulēšanas mehānismu.

Centrālās nervu sistēmas līmenī GLP-1R aktivācija samazina grelīna sekrēciju. Grelīns ir izsalkuma signālu molekula, ko rada kuņģa iztukšošanās, kas var iedarboties uz hipotalāma izsalkuma centru un stimulēt indivīda izsalkuma sajūtu. GLP-1R aktivizēšana samazina izsalkuma signālu pārraidi avotā, kavējot grelīna sekrēciju. Tajā pašā laikā GIPR aktivizēšana uzlabo sāta signālu pārraidi. Piesātinājuma signāls tiek pārraidīts uz hipotalāma sāta centru pa nervu ceļiem, izraisot indivīda sāta sajūtu. GLP-1R un GIPR sinerģiskā iedarbība padara apetītes regulēšanu centrālajā nervu sistēmā precīzāku un efektīvāku.

GCGR spēlē vadošo lomu tauku sadalīšanās veicināšanā, savukārt GLP-1R un GIPR spēlē arī svarīgas palīglomas. GCGR aktivizē hormonu jutīgo lipāzi (HSL) taukaudos, kas ir kritisks solis tauku sadalīšanā. HSL var katalizēt tauku sadalīšanos brīvajās taukskābēs (FFA) un glicerīnā, ļaujot taukiem atbrīvot enerģiju.

Tajā pašā laikā GLP-1R un GIPR inhibē tauku sintēzi, uzlabojot jutību pret insulīnu. Insulīns ir svarīgs hormons, kas veicina tauku sintēzi. Palielinoties jutībai pret insulīnu, šūnas palielina glikozes uzņemšanu un izmantošanu, izraisot cukura līmeņa pazemināšanos asinīs un insulīna sekrēcijas samazināšanos. Turklāt GLP-1R un GIPR aktivācija var tieši kavēt tauku sintāzes (FAS) aktivitāti. FAS ir galvenais enzīms tauku sintēzes procesā, un tā aktivitātes samazināšanās samazinās tauku sintēzi. Šis "sadalīšanās veicināšanas sintēzi kavējošais" efekts liek tauku vielmaiņai pacienta ķermenī virzīties uz sadalīšanos, kā rezultātā ievērojami samazinās ķermeņa tauku procentuālais daudzums.

Termoģenēze attiecas uz procesu, kurā ķermenis ģenerē siltumu vielmaiņas procesos, īpaši aukstā vidē vai fiziskās slodzes laikā, kur tiek uzlabota termoģenēze. GCGR aktivācija var veicināt termogēno aktivitāti brūnajos taukaudos, kas ir īpašs taukaudu veids, kas var pārveidot ķīmisko enerģiju siltumenerģijā, tādējādi palielinot enerģijas patēriņu.

IGF-1R vēl vairāk palielina enerģijas patēriņu miera stāvoklī (REE), palielinot muskuļu masu. Muskuļi ir viens no lielākajiem vielmaiņas orgāniem cilvēka organismā, un muskuļu masas palielināšanās nozīmē ķermeņa bazālās vielmaiņas ātruma palielināšanos, kas patērē vairāk enerģijas pat miera stāvoklī. Klīniskie dati liecina, ka tas var palielināt pacientu ikdienas enerģijas patēriņu par aptuveni 200-300 kcal, kas ir līdzvērtīgs enerģijas patēriņam, skrienot 30 minūtes. Šis ievērojamais enerģijas patēriņa pieaugums palīdz pacientiem sasniegt savus svara zaudēšanas mērķus.

NA-931 II fāzes pētījumā pacienta muskuļu masa saglabājās stabila un ķermeņa tauku procentuālais daudzums samazinājās par 12%. Šis rezultāts ir pārāks par tradicionālajām svara zaudēšanas zālēm, piemēram, semaglutīdu, kura muskuļu zuduma ātrums ir aptuveni 5–10%, pilnībā demonstrējot svara zaudēšanas priekšrocības.bioglutīds NA-931muskuļu masas aizsardzībā. Šī priekšrocība ne tikai palīdz uzlabot pacientu dzīves kvalitāti, bet arī samazina svara atgūšanās risku pēc svara zaudēšanas, nodrošinot ilgtermiņa- svara zaudēšanas efektu.