Tirzepatīda pilieni iekšķīgai lietošanai

Mutes gļotāda sastāv no nekeratinizēta stratificēta plakanšūnu epitēlija, kura biezums ir tikai 0,5-0,8 mm, daudz plānāks par ādu (1,5–4 mm), un tai trūkst galvenās stratum corneum absorbcijas barjeras. Īpaši unikāla ir zemmēles gļotāda ar bagātīgu kapilāru tīklu zem tās. Zāles var iekļūt asinsritē tieši pasīvās difūzijas ceļā, izvairoties no pirmās caurlaidības iedarbības. Piemēram, sublingvālās nitroglicerīna tabletes var atvieglot stenokardiju 3 minūšu laikā pēc uzsūkšanās caur gļotādu, un to biopieejamība ir 80%, savukārt iekšķīgi lietojamo preparātu biopieejamība ir mazāka par 10% pirmā loka iedarbības dēļ. Tirzepatīda molekulmasa ir 53 kDa, un tas pieder pie makromolekulāro peptīdu zāļu klases. Tradicionālos iekšķīgi lietojamos ceļus viegli noārda kuņģa-zarnu trakta enzīmi, un tiem ir grūti iekļūt zarnu gļotādā. Lietojot sublingvāli, tā biopieejamību var palielināt līdz 40–60% no injekciju biopieejamības, kas ir ievērojami labāka nekā perorālais semaglutīds (1–2%). SURPADS-MIND pētījums parādīja, ka pacientiTirzepatīda pilieni iekšķīgai lietošanai15 mg devu grupa 52 nedēļu laikā zaudēja vidēji 21% svara un 2,58% HbA1c, kas bija salīdzināms ar injekciju efektu. Tomēr kuņģa-zarnu trakta blakusparādību biežums tika samazināts par 15%.

Tradicionālās injekciju formas prasa profesionālu darbību un cieš no bailēm no adatas, savukārt gļotādas zāļu ievadīšanas sistēmas nodrošina "pašievadīšanu", izmantojot pilienus zem mēles. Tirzepatide Drops izmanto mikrofluidisko tehnoloģiju, lai sagatavotu nanomēroga pilienus ar devas precizitāti 0,1 mg, atbalstot gradienta pielāgošanu no 2,5 mg līdz 15 mg. Klīniskie dati liecina, ka pacienti iekšķīgi lietojamos pilienus pieņem 92% gadījumu, kas ir ievērojami augstāks nekā 68% injekciju gadījumā. Turklāt iekšķīgi lietojamiem pilieniem nav nepieciešama uzglabāšana ledusskapī, tāpēc tie ir viegli transportējami un ilgstoši lietojami, īpaši piemēroti ierobežotiem resursiem.

Lai gan gļotādas zāļu ievadīšanas sistēmām ir ievērojamas priekšrocības, lielas molekulas peptīdu zāļu uzsūkšanās gļotādā joprojām saskaras ar enzīmu noārdīšanos. Mutes siekalas satur amilāzi, proteāzi utt., kas var degradēt Tirzepatīda peptīdu saišu struktūru. Pētniecības un attīstības komanda izmanto ciklodekstrīna iekļaušanas tehnoloģiju, lai iekapsulētu zāļu molekulas - ciklodekstrīna dobumā, veidojot enzīmu aizsargbarjeru, kas palielina zāļu stabilitāti siekalās līdz vairāk nekā 90%. Tradicionālais uzskats ir tāds, ka zālēm, kuru molekulmasa pārsniedz 500 Da, ir grūti iekļūt gļotādā. Tirzepatīds izmanto lipīdu nanodaļiņas (LNP) kā nesēju, lai samazinātu molekulas efektīvo diametru līdz 80 nm, vienlaikus pagarinot gļotādas aiztures laiku, pārveidojot virsmu ar polietilēnglikolu (PEG), kā rezultātā trīs reizes palielinās absorbcijas efektivitāte. Gļotādas ievadīšana ir jutīga pret tādiem faktoriem kā siekalu plūsma un rīšanas kustības. Pētniecības un izstrādes komanda ir izstrādājusi inteliģentu ilgstošas ​​darbības{11}}plāksteri, kas kontrolē zāļu izdalīšanās ātrumu, izmantojot temperatūras jutīgu hidrogēlu, lai nodrošinātu, ka zāļu koncentrācijas svārstības asinīs 24 stundu laikā ir mazākas par 15%.

Tradicionālajai ārstēšanai nepieciešama GLP-1 receptoru agonistu un antidepresantu kombinācija, taču pastāv zāļu mijiedarbības risks. Tirzepatīds iekšķīgi lietojamie pilieni regulē GLP{10}}1/GIP receptorus vienlaikus ar vienas molekulas starpniecību, panākot sinhronu "metabolisma emociju" divējāda regulēšanu. SURPASS-MIND apakšgrupas analīze parādīja, ka pēc 15 mg devas lietošanas 2. tipa diabēta pacientiem ar trauksmi HbA1c samazinājās par 2,3%, ķermeņa svars samazinājās par 19%, un HAM-A trauksmes skalas rādītājs samazinājās par 40%. Efekts bija ievērojami labāks nekā kombinētās ārstēšanas grupā.