CJC-1295 pulverisir mākslīgi sintezēta peptīdu hormona viela, kas pieder augšanas hormonu atbrīvojošā hormona (GHRH) analogiem. Sastāv no 30 aminoskābēm, ar molekulāro formulu C152H252N44O42 un molekulmasu aptuveni 3367,89. Tās struktūras pamatā ir dabiskais GHRH aktīvs fragments (aminoskābes 1-29), kas ķīmiskās modifikācijas rezultātā pagarina tā pussabrukšanas periodu. Pulveris ir baltā formā, un tā tīrība parasti ir lielāka vai vienāda ar 98%. Tas ir jāaizzīmogo un jāuzglabā no -20 līdz -80 grādiem, lai novērstu degradāciju. To izstrādāja Kanādas biotehnoloģiju uzņēmums ConjuChem, kas aktivizē augšanas hormonu atbrīvojošos receptorus, lai veicinātu endogēnā augšanas hormona sekrēciju, tādējādi ietekmējot vielmaiņas regulējumu un muskuļu augšanas funkciju organismā.
Mūsu produkta veidlapa
CJC-1295 COA
CJC-1295 pulverisaktivizē GHRH receptoru hipofīzes priekšējā daļā, veicina endogēnā augšanas hormona (GH) sekrēciju un tādējādi paaugstina insulīna{0}}augšanas faktora-1 (IGF-1) līmeni. Tās darbības mehānismam ir šādas īpašības:
1. Precīzi regulēt GH sekrēciju
Uz impulsu balstīta atbrīvošanās optimizācija: Dabīgais GHRH tiek atbrīvots impulsa veidā, kas nepārtraukti stimulē hipofīzi GH impulsu intervālos, pagarinot tā pusperiodu{0}}, palielinot vienā impulsā izdalītā GH daudzumu. Pētījumi liecina, ka tas var palielināt GH impulsa amplitūdu par 300%, vienlaikus izvairoties no receptoru desensibilizācijas, ko izraisa ilgstoša-konstanta stimulācija.
Inhibējoša iedarbība: ar vecumu palielinās somatostatīna (hormona, kas kavē GH sekrēciju) līmenis. Intermitējošu somatostatīna sekrēcijas periodu var izmantot, lai selektīvi uzlabotu GHRH signālu pārraidi un maksimāli palielinātu GH sekrēcijas efektivitāti.
2. Daudzdimensionāla vielmaiņas regulēšana
Muskuļu sintēze un atjaunošana: GH veicina proteīnu sintēzi, aktivizējot IGF-1 ceļu, palielinot muskuļu šķērsgriezuma laukumu un spēku. Klīniskajos pētījumos subjekti, kuri lietoja CJC-1295 6 mēnešus, uzrādīja liesās muskuļu masas pieaugumu par 10% un ievērojamu muskuļu sasprindzinājuma uzlabošanos.
Tauku sadalīšana: GH tieši aktivizē lipāzi, veicinot tauku oksidēšanos enerģijas piegādei. Lietotāji parasti piedzīvo ķermeņa tauku samazināšanos par 5-10% 3 mēnešu laikā, īpaši samazinot vēdera tauku uzkrāšanos.
Kaulu blīvuma palielināšana: GH stimulē osteoblastu aktivitāti un palielina kaulu minerālvielu nogulsnēšanos. Ilgstoša lietošana var samazināt osteoporozes risku un uzlabot locītavu veselību.
Imūnās funkcijas uzlabošana: GH uzlabo imūnreakciju, regulējot T un B šūnu darbību, samazinot infekciju biežumu lietotājiem par 27%.
3. Neiroprotekcija un izziņas uzlabošana
Lēna miega veicināšana: GH sekrēcijas maksimums tiek sinhronizēts ar dziļa miega stadiju, kā rezultātā par 40% uzlabojas miega kvalitāte un ievērojami uzlabojas lietotāju atmiņa un uzmanība.
Neironu reģenerācija: GH veicina hipokampu neiroģenēzi, izmantojot IGF-1, kas var aizkavēt neirodeģeneratīvo slimību, piemēram, Alcheimera slimības, progresēšanu.
CJC-1295 ķīmiskās sintēzes metode galvenokārt ir cietās-fāzes sintēze, un tās pamatprincips ir pakāpeniski savienot aminoskābes ar aminosveķu nesējiem, lai izveidotu polipeptīdu ķēdes, apvienojumā ar DAC modifikācijas tehnoloģiju, lai optimizētu zāļu pussabrukšanas periodu. Tālāk ir norādītas īpašas metodes un galvenie soļi.
1. metode: fragmentu kondensācijas metode
Fragmentu samazināšanas metodeCJC-1295 pulverisnav tā galvenā sintēzes metode, taču tai ir teorētiska iespējamība īpašos scenārijos, piemēram, sintezējot īpaši garus peptīdus, kas satur īpašas modifikācijas vai nedabiskas aminoskābes. Tālāk ir sniegts detalizēts ievads fragmentu kondensācijas metodei:
Pamatprincipi
Fragmentu kondensācijas metode ir metode, kas sadala polipeptīdu ķēdi vairākos fragmentos, sintezē tos atsevišķi un ķīmiski savieno, veidojot pilnīgu polipeptīdu. Tās galvenais mērķis ir panākt efektīvu un ļoti selektīvu peptīdu montāžu, kontrolējot saistīšanas reakcijas starp fragmentiem. Salīdzinot ar cietās fāzes sintēzi, fragmentu kondensācijas metode ir piemērotāka īpaši garu peptīdu vai kompleksi modificētu peptīdu sintēzei, taču darbība ir sarežģīta un iznākums ir mazāks.
Konkrēti soļi
Fragmentu dalīšana: pamatojoties uz CJC-1295 aminoskābju secību (30 aminoskābes), sadaliet to 2-3 fragmentos. Sadalīšanas principi ietver: izvairīšanos no aminoskābēm, kurām ir nosliece uz racemizāciju vai kurām ir augsts steriskais traucējums; Saglabājiet mērenu fragmentu garumu (parasti 10-15 aminoskābes), lai līdzsvarotu sintēzes grūtības un savienojuma efektivitāti.
Fragmentu sintēze: Cietās fāzes sintēzes metodi izmanto, lai sintezētu katru fragmentu atsevišķi. Piemēram, aminosveķus ar Fmoc aizsarggrupām izmanto kā nesējus, lai izveidotu fragmentu ķēdes, pakāpeniski savienojot aminoskābes. Pēc sintēzes fragmenti tika izgriezti no sveķiem, izmantojot līzes buferi (piemēram, trifluoretiķskābi) un attīrīti ar HPLC.
Savienojuma metodes: Kopējās savienošanas metodes ietver tioestera saites, azīdus utt. Ņemot par piemēru tioestera saiti, tās reakcijas apstākļi ir viegli un selektīvi, tāpēc tas ir piemērots Cys (cisteīnu) saturošu fragmentu savienošanai. Konkrētie soļi ir šādi: tioestera grupas ievadīšana 1. fragmenta C-galā, brīvas aminogrupas saglabāšana 2. fragmenta N-galā un tioestera saites veidošanās veicināšana starp abiem, izmantojot kondensācijas līdzekli (piemēram, HBTU).
Reakcijas apstākļu optimizācija: Lai uzlabotu savienojuma efektivitāti un samazinātu blakusreakcijas, nepieciešams kontrolēt reakcijas temperatūru (parasti istabas temperatūru), pH vērtību (7-8) un reakcijas laiku (no vairākām stundām līdz naktij).
Attīrīšana:
Savienotais pilnais peptīds ir tālāk jāattīra ar HPLC, lai noņemtu nereaģējušos fragmentus vai blakusproduktus.
Identifikācija:
Molekulmasa tika apstiprināta, izmantojot masas spektrometriju (MS), un strukturālā pareizība tika pārbaudīta, izmantojot aminoskābju sekvences analīzi.
Pielietojamība sintēzē
CJC-1295 molekulmasa ir salīdzinoši maza (3534,03 g/mol), un tā struktūrā nav īpašu modifikāciju vai nedabisku aminoskābju, tāpēc cietās fāzes sintēzes metode ir pietiekami efektīva. Fragmentu kondensācijas metodes pielietojums CJC-1295 sintēzē ir salīdzinoši ierobežots, galvenokārt tāpēc, ka tās priekšrocības (piemēram, elastība) nav skaidri atspoguļotas CJC-1295, savukārt tās trūkumi (piemēram, zema raža un augstās izmaksas) ir pamanāmāki.
2. metode: Šķidrās fāzes sintēzes metode
Princips:
Pakāpeniski pievienojiet šķīdumam aminoskābes un kontrolējiet reakcijas selektivitāti, izmantojot aizsarggrupas.
Trūkumi:
Nepieciešama bieža starpproduktu attīrīšana, sarežģīta darbība un zems ražīgums, piemērots tikai neliela mēroga{0}}sintēzei laboratorijā.
Galvenie kontroles punkti
Sveķu izvēle:
Tas ietekmē savienojuma efektivitāti un produkta tīrību, un atbilstošais nesējs jāizvēlas, pamatojoties uz peptīda īpašībām.
Savienojuma nosacījumi:
Temperatūra, pH vērtība un reakcijas laiks ir precīzi jākontrolē, lai izvairītos no racemizācijas vai blakusreakcijām.
Aizsarggrupu noņemšana:
Izvēlieties vieglus reaģentus (piemēram, amonjaka/DMF maisījumu), lai nesabojātu polipeptīdu ķēdi.
Attīrīšanas process:
HPLC apstākļi (piemēram, kustīgās fāzes sastāvs un kolonnas temperatūra) ir jāoptimizē, lai uzlabotu atdalīšanas efektivitāti.
CJC-1295 pulverisnav dabā sastopama viela, bet gan augšanas hormonu atbrīvojošā hormona (GHRH) analogs, kas izstrādāts, izmantojot mākslīgās ķīmiskās sintēzes tehnoloģiju. Tā dizaina iedvesma nāk no dabiskās GHRH molekulārās struktūras-padziļinātas analīzes un funkcionālās simulācijas.
Zinātniskais princips: imitēt dabiskā GHRH fizioloģisko mehānismu
1. Dabiskā GHRH loma
Dabisko GHRH izdala hipotalāms, un tas stimulē augšanas hormona (GH) pulsējošu izdalīšanos, saistoties ar GHRH receptoriem hipofīzes priekšējā daļā. GH vēl vairāk veicina insulīnam -līdzīgā augšanas faktora-1 (IGF-1) sintēzi aknās, kopīgi regulējot fizioloģiskos procesus, piemēram, muskuļu augšanu, tauku vielmaiņu un kaulu blīvumu. Tomēr dabiskā GHRH pussabrukšanas periods ir ārkārtīgi īss (tikai dažas minūtes), un tam ir nepieciešama bieža sekrēcija, lai saglabātu fizioloģiskos efektus.
2. Dizaina mērķi
Zinātnieki ir izstrādājuši analogus ar ievērojami ilgāku -pussabrukšanas periodu, ķīmiski modificējot dabiskā GHRH molekulāro struktūru, lai sasniegtu šādus mērķus:
Samaziniet injekcijas biežumu:
Pagarinot pusperiodu-un samazinot ievadīšanas biežumu.
Stabila zāļu koncentrācija asinīs:
Izvairieties no zāļu koncentrācijas svārstībām asinīs, ko izraisa dabiskā GHRH īsais{0}}pusperiods.
Fizioloģiskās iedarbības pastiprināšana:
Nepārtraukti stimulējot GH sekrēciju, paaugstinot IGF-1 līmeni un uzlabojot ar novecošanu saistītas problēmas, piemēram, muskuļu atrofiju un tauku uzkrāšanos.
Attīstības fons: Medicīniskām vajadzībām ir jārisina augšanas hormona sekrēcijas samazināšanās
1. Ar vecumu saistīta GH sekrēcijas samazināšanās
Palielinoties vecumam, GH sekrēcija pakāpeniski samazinās, izraisot tādas novecošanas parādības kā muskuļu masas samazināšanās, tauku uzkrāšanās un ādas elastības samazināšanās. Tradicionālā eksogēnā GH papildterapija var izraisīt tādas blakusparādības kā insulīna rezistence un akromegālija, savukārt endogēnās GH sekrēcijas stimulēšana tiek uzskatīta par drošāku.
2. Īsas darbības GHRH analogu ierobežojumi
Agrīni izstrādāto īslaicīgas darbības GHRH analogu (piemēram, Mod GRF 1-29) pussabrukšanas periods ir tikai aptuveni 30 minūtes, un tiem ir nepieciešamas vairākas injekcijas katru dienu, kā rezultātā pacientam ir slikta atbilstība. Izstrādes mērķis ir atrisināt šo problēmu.
Tehniskais ceļš: ķīmiskās modifikācijas pagarina pussabrukšanas{0}}periodu
1. Molekulārās struktūras optimizācija
Sastāv no 30 aminoskābēm, tā pamatstruktūra ir balstīta uz pirmajām 29 aktīvajām dabiskā GHRH aminoskābēm, un tā pussabrukšanas periods tiek pagarināts, veicot šādas modifikācijas:
DAC tehnoloģija:
“Zāļu afinitātes kompleksu” (DAC) pievienošana molekulārajā galā var saistīties ar albumīnu asinīs, veidojot stabilus kompleksus un ievērojami pagarinot pusperiodu līdz 6–8 dienām.
Aminoskābju aizstāšana:
Aizstājot noteiktas aminoskābes (piemēram, aizstājot Lys ar D-Ala), tiek uzlabota molekulārā stabilitāte un samazināta fermentatīvā noārdīšanās.
2. Funkcijas pārbaude
Preklīniskie pētījumi ir parādījuši, ka tas var ievērojami palielināt GH un IGF-1 līmeni plazmā:
GH līmenis:
Pēc vienas injekcijas GH koncentrācija plazmā var palielināties 2-10 reizes ilgāk par 6 dienām.
IGF-1 līmenis:
IGF-1 koncentrācija plazmā var palielināties 1,5-3 reizes, saglabājoties 9-11 dienas, un pat uzturēties lielās devās līdz 28 dienām.
Populāri tagi: cjc 1295 pulveris, Ķīna cjc 1295 pulvera ražotāji, piegādātāji
