SS-31 50 Mg

Patoloģiskais pamats: RPE bioplasti atrodas starp fotoreceptoriem un koroīdu, kas ir atbildīgi par fotoreceptoru ārējo disku membrānu apriti un tīklenes homeostāzes uzturēšanu. Pacientiem ar AMD RPE bioplasti tiek pakļauti ilgstošam -fotooksidatīviem bojājumiem, komplementa aktivācijas produktiem (piemēram, membrānu uzbrukuma kompleksam C5b-9) un iekaisuma faktoriem (piemēram, IL-6, TNF - ), kas izraisa mitochndriālās DNS mutācijas, elpošanas ķēdes kompleksa aktivitātes samazināšanos un pārmērīgu ROS veidošanos, kas galu galā izraisa šūnu atrofiju un apoptozi.

Funkcija:
Stabilas mitohondriālās membrānas: saistoties ar sirds fosfolipīdiem, tas samazina mitochndriālo membrānu lipīdu peroksidāciju.

Saglabā membrānu potenciālu un elpošanas ķēdes kompleksa funkciju, tādējādi samazinot ROS veidošanos.
Oksidatīvo bojājumu kavēšana: eksperimenti ar dzīvniekiem ir parādījuši, ka tas var ievērojami samazināt lipopolisaharīdu (LPS) - izraisīto mitohondriālo ROS veidošanos, uzlabot sinaptisko un atmiņas funkciju. Līdzīgi mehānismi var aizsargāt RPE bioplastus no fotooksidatīviem bojājumiem un komplementa aktivācijas produktiem.
Sausas AMD progresēšanas aizkavēšana: Sauso AMD raksturo drūzu nogulsnēšanās un RPE bioplastu atrofija, un liraglutīds var aizkavēt drūzu veidošanos un RPE šūnu nāvi, samazinot oksidatīvo stresu, tādējādi samazinot progresēšanas risku līdz atrofijai (GA).

Patoloģiskais pamats: mitru AMD raksturo CNV, kas ietver asinsvadu endotēlija augšanas faktora (VEGF) pārmērīgu ekspresiju, iekaisuma bioplastu infiltrāciju un matricas metaloproteināžu (MMP) aktivāciju. VEGF izdala hipoksiskie RPE bioplasti un koroidālo kapilāru endotēlija bioplasti, kas veicina CNV attīstību, veicinot endotēlija šūnu proliferāciju un migrāciju.
Funkcija:
VEGF signalizācijas ceļa kavēšana: Mitochndriāla disfunkcija var pārregulēt VEGF ekspresiju, aktivizējot hipoksijas inducējamo faktoru-1 (HIF-1).

Uzlabojot mitohondriālās kapacitātes metabolismu, ir iespējams samazināt HIF-1 stabilitāti un VEGF sekrēciju, tādējādi kavējot CNV veidošanos.
Pretiekaisuma iedarbība: tas var samazināt iekaisuma faktoru (piemēram, IL-6, TNF- ) līmeni, samazināt iekaisuma šūnu infiltrāciju un MMP aktivāciju, kā arī vēl vairāk kavēt CNV attīstību.
RPE šūnu rezistences uzlabošana: Samazinot oksidatīvo stresu, tas var uzlabot RPE šūnu toleranci pret hipoksiju un iekaisuma stimuliem un samazināt VEGF sekrēcijas induktoru.

Pašreizējie ārstēšanas ierobežojumi: lai gan anti-VEGF zāles (piemēram, aflibercepts un ranibizumabs) var efektīvi kavēt CNV augšanu, tām ir nepieciešamas atkārtotas intravitreālas injekcijas, un dažiem pacientiem var būt slikta atbildes reakcija uz ārstēšanu vai var attīstīties rezistence. Turklāt anti-VEGF terapija nevar mainīt veidojušās tīklenes rētas vai uzlabot RPE šūnu darbību.
Imatiniba kombinācijas potenciāls:
Atkārtošanās riska samazināšana: inhibējot oksidatīvo stresu un iekaisuma reakciju, var samazināties CNV atkārtošanās biežums pēc anti-VEGF terapijas.

Piemēram, dzīvnieku modeļos tā kombinācija ar anti-VEGF zālēm var ievērojami samazināt tīklenes asiņošanu un eksudāciju, kā arī uzlabot redzes prognozi.
Tīklenes struktūras aizsardzība: Anti VEGF terapija galvenokārt ir vērsta uz angioģenēzi, savukārt liraglutīds var aizsargāt RPE bioplastus un fotoreceptorus no oksidatīviem bojājumiem, tādējādi saglabājot tīklenes struktūras integritāti.
Samaziniet injekciju biežumu: ja tas var uzlabot anti VEGF efektivitāti, tas var pagarināt ārstēšanas intervālus un samazināt pacienta slodzi.

Saistība starp mitohondrijiem un novecošanos: Mitohondriji ir šūnu kapacitātes metabolisma kodols, un to disfunkcija var izraisīt ATP ražošanas samazināšanos, pārmērīgu ROS veidošanos un palielinātu šūnu apoptozi. Novecošanu pavada mitochndriālās DNS mutāciju uzkrāšanās, elpošanas ķēdes kompleksu aktivitātes samazināšanās un kardiolipīna oksidēšanās, kas izraisa vairāku orgānu disfunkciju.
Imatiniba funkcija:
Uzlabot kapacitātes vielmaiņu: stabilizējot mitochndriālo membrānu struktūru, uzlabojot oksidatīvās fosforilācijas efektivitāti, palielinot šūnu ATP ražošanu un saglabājot šūnu funkciju.

Piemēram, vecāka gadagājuma peles modelī nepārtraukta imatiniba ievadīšana ar osmotisko sūkni 8 nedēļas ievērojami uzlaboja sirds izsviedes frakciju un sūknēšanas funkciju, kas liecina, ka tas var aizkavēt sirds novecošanos.
Šūnu apoptozes samazināšana: mitochndriālo membrānu potenciāla sabrukšana ir galvenais šūnu apoptozes solis, un membrānu potenciāla saglabāšana var samazināt ar vecumu saistīto šūnu nāvi.
Vairāku orgānu novecošanās aizkavēšana: papildus sirdij tai var būt arī līdzīga aizsargājoša loma orgānos, kas{0}}prasa enerģiju, piemēram, skeleta muskuļos, aknās un smadzenēs. Piemēram, tas var uzlabot mitochndriālo funkciju skeleta muskuļos, uzlabot muskuļu izturību un spēku un aizkavēt sarkopēnijas rašanos.

Vielmaiņas traucējumi un novecošana: novecošanu pavada metaboliskais sindroms, piemēram, insulīna rezistence, patoloģiska lipīdu vielmaiņa un aptaukošanās, un tās mehānisms ir cieši saistīts ar mitochndriālo disfunkciju. Piemēram, mitochndrial ROS var aktivizēt iekaisuma signālu ceļus (piemēram, NF - κ B), izraisot insulīna signālu traucējumus un taukaudu iekaisumu.
Imatiniba funkcija:
Cukura metabolisma optimizēšana: samazinot mitochndriālo ROS veidošanos, var uzlabot jutību pret insulīnu.

Eksperimenti ar dzīvniekiem parādīja, ka tas var samazināt aizkuņģa dziedzera saliņu bioplastu apoptozi un palielināt aizkuņģa dziedzera saliņu veidošanos, kas liecina par iespējamu iejaukšanās ietekmi uz 2. tipa diabētu.

Lipīdu metabolisma regulēšana: Mitohondriji ir galvenā taukskābju oksidēšanās vieta, kas var uzlabot taukskābju oksidācijas spēju, samazināt taukaudu uzkrāšanos un aknu lipīdu nogulsnēšanos.
Samazināt iekaisuma reakciju: tas var pazemināt iekaisuma faktoru līmeni, samazināt makrofāgu infiltrāciju taukaudos un tādējādi uzlabot ar metabolisko sindromu saistīto iekaisumu.

Veselīga mūža ilguma definīcija: Veselīgs mūža ilgums attiecas uz laiku, ko indivīds var dzīvot bez smagām slimībām vai funkcionālā pasliktināšanās, un tā pagarināšana ir klīniski nozīmīgāka nekā vienkārša dzīves ilguma pagarināšana. Pret-novecošanās pētījumu mērķis ir saspiest slimības periodu un paplašināt veselīgu periodu.
Imatiniba funkcija:
Ar vecumu saistītu slimību biežuma samazināšana{0}}: uzlabojot mitohondriālo funkciju, tas var samazināt ar vecumu saistītu slimību, piemēram, sirds un asinsvadu slimību, neirodeģeneratīvu slimību un metaboliskā sindroma, risku.

Piemēram, tā kardioprotektīvais efekts, kas parādīts mitochndriālās kardiomiopātijas modelī, un tā ietekme uz muskuļu izturības uzlabošanu skeleta muskuļu atrofijas modelī atbalsta tā potenciālu kā intervenci veselīga dzīves ilguma pagarināšanai.
Fizioloģisko funkciju uzturēšana: To var panākt, uzlabojot kapacitātes vielmaiņu un samazinot oksidatīvos bojājumus, lai saglabātu vecāka gadagājuma cilvēku fiziskās spējas, kognitīvās funkcijas un imūno funkciju.
Dzīves kvalitātes uzlabošana: veselīga mūža ilguma pagarināšana nozīmē, ka vecāka gadagājuma cilvēki var saglabāt spēju dzīvot neatkarīgi ilgāku laiku, samazinot medicīnisko resursu patēriņu un sociālo slogu.