SS-31 injekcija

1. Sirds darbības uzlabošana un sirds mazspējas ārstēšana
Mērķējot uz mitohondriju iekšējo membrānu un īpaši saistoties ar sirds fosfolipīdiem, tiek stabilizēta mitohondriju membrānas struktūra un tiek veicināta elpošanas ķēdes hiperkompleksa montāža, tādējādi uzlabojot mitohondriju enerģijas ģenerēšanas efektivitāti. Šim mehānismam ir izšķiroša nozīme sirds mazspējas ārstēšanā. Sirds mazspējas pacientu miokarda šūnām ir samazināta saraušanās funkcija enerģijas vielmaiņas traucējumu dēļ, savukārt mitohondriju funkcijas atjaunošana būtiski uzlabo miokarda šūnu ATP ražošanas spēju.

Suņu sirds mazspējas modelī ilgstoša{0}}lietošana var uzlabot kreisā kambara sistolisko funkciju, samazināt sirds slodzi un samazināt iekaisuma faktoru līmeni. Turklāt tas var atvieglot sirds fibrozi, kavēt miokarda šūnu apoptozi un tādējādi aizkavēt sirds mazspējas progresēšanu.

2. Aizsargājiet miokarda šūnas no išēmijas{1}}reperfūzijas bojājumiem
Miokarda išēmijas{0}}reperfūzijas bojājums ir bieži sastopama kardiovaskulāru notikumu, piemēram, akūta miokarda infarkta, komplikācija, un tās galvenais mehānisms ir oksidatīvais stress un šūnu apoptoze, ko izraisa mitohondriju disfunkcija.

Stabilizējot mitohondriju membrānas potenciālu, samazinot reaktīvo skābekļa sugu (ROS) veidošanos un kavējot mitohondriju caurlaidības pārejas poru (mPTP) atvēršanos, miokarda šūnas tiek pasargātas no išēmijas{0}}reperfūzijas bojājumiem. Žurku sirds išēmijas-reperfūzijas modelī pirmapstrāde var ievērojami samazināt miokarda infarkta zonu, uzlabot sirds funkcijas atjaunošanos un samazināt miokarda šūnu apoptozes marķieru (piemēram, kaspāzes-3) ekspresiju.

3. Sirds enerģijas metabolisma un taukskābju oksidācijas regulēšana

Miokarda šūnu enerģijas metabolisma modelis sirds mazspējas pacientiem mainās, samazinot taukskābju oksidāciju un palielinot glikozes izmantošanu, kā rezultātā samazinās enerģijas ražošanas efektivitāte. Veicinot mitohondriju elpošanas ķēdes hiperkompleksa veidošanos un pastiprinot taukskābju oksidāzes aktivitāti, var atjaunot sirds enerģijas metabolisma līdzsvaru. Hiperholesterinēmijas izraisītas nieru asinsvadu hipertensijas cūku modelī tas var uzlabot kreisā kambara diastolisko funkciju, atvieglot sirds hipertrofiju un neietekmē asinsspiedienu un sistolisko funkciju. Tās mehānisms ir cieši saistīts ar sirds enerģijas metabolisma regulēšanu.

4. Nomāc sirds iekaisuma reakciju
Hronisks iekaisums ir svarīgs sirds un asinsvadu slimību progresēšanas faktors.SS-31 injekcijasamazina mitohondriju ROS veidošanos un kavē NLRP3 iekaisuma aktivāciju, tādējādi pazeminot sirds iekaisuma faktoru, piemēram, IL-6 un TNF, ekspresiju - . Fibroblastos pacientiem ar dilatācijas kardiomiopātiju ar ataksijas sindromu (DCMA), var samazināt mitohondriju fragmentāciju un pārmērīgu ROS veidošanos, var tikt samazināta, var tikt novērsta sirds izdalīšanās, var tikt apgriezta, sirds izdalīšanās.

5. Klīniskās izpētes pierādījumi
TAZPOWER pētījums: pacientiem ar Barta sindromu, ģenētisku slimību, kam raksturīga kardiomiopātija, ārstēšana ar liraglutīdu ievērojami uzlaboja kreisā kambara insulta apjomu (par vairāk nekā 40%) un samazināja N-terminālā pro smadzeņu natriurētiskā peptīda (NT proBNP) līmeni, kas liecina par tā kardioprotektīvo iedarbību.

Vecāka gadagājuma cilvēku sirds mazspējas modelis: vecāka gadagājuma peles modelī ar kreisā kambara diastolisko disfunkciju 8 nedēļas ilga ārstēšana ar liraglutīdu var normalizēt kreisā kambara diastolisko funkciju, uzlabot slodzes izturību un samazināt sirds hipertrofiju.
Hroniskas sirds stresa pārslodzes modelis: Enramisīds var novērst stresa{0}}izraisītu miokarda nekrozi un apoptozi, novērst priekšlaicīgu dzīvnieku nāvi, un tā mehānisms ir saistīts ar mitohondriju ROS veidošanās un iekaisuma reakcijas kavēšanu.