Patoloģiska portāla vēnas spiediena palielināšanās ir galvenā patoloģiska iezīme hronisku aknu slimību, piemēram, cirozes, progresēšanā. Tās būtība ir hemodinamikas traucējumi, ko izraisa viscerālo asinsvadu pretestības patoloģiska samazināšanās un pārmērīga asinsvadu plūsmas stagnācija. Ja tas ilgstoši netiek efektīvi regulēts, tas var izraisīt virkni nopietnu komplikāciju un nopietni apdraudēt pacientu prognozi.Terlipresīna tablete, kā mākslīgi sintezēts ilgstošas -darbības vazopresīna analogs, koncentrējas uz selektīvu viscerālo asinsvadu spriedzes regulēšanu, precīzi aktivizējot asinsvadu gludās muskulatūras V1 receptorus. Tas efektīvi sarauj viscerālās arteriolas, samazina portāla vēnu un liesas asinsvadu plūsmas perfūziju un panāk ātru vārtu vēnu spiediena pazemināšanos, nodrošinot galveno mērķtiecīgu ceļu portāla hipertensijas ārstēšanai, kas balstīta uz pacientu. Tā funkcionālā iedarbības ceļa specifika un efektivitātes stabilitāte padara to par vienu no galvenajām zālēm portāla vēnas spiediena regulēšanai.
Mūsu produkti
TerlipresīnsCOA
Terlipresīna selektīvās V1 receptoru aktivācijas galvenās farmakoloģiskās īpašības
Selektīvais ierosinošais efektsTerlipresīna tableteuz asinsvadu gludās muskulatūras V1 receptoriem ir pamats viscerālo asinsvadu sašaurināšanās sasniegšanai un vārtu vēnas spiediena samazināšanai. Tās specifiku un priekšrocības var analizēt no divām dimensijām:
01.Augsta receptoru saistīšanās specifiskums un mērķtiecība
Pēc tam, kad šīs zāles nonāk organismā, tās lēnām atbrīvo aktīvos metabolītus, izmantojot endogēno enzīmolīzi. Šis produkts var īpaši atpazīt un saistīt V1 receptorus uz asinsvadu gludās muskulatūras šūnu membrānas. Tā saistīšanās afinitāte ar V2 receptoriem un V3 receptoriem ir ārkārtīgi zema, kas var efektīvi izvairīties no perifēro asinsvadu pārmērīgas kontrakcijas, ūdens un nātrija aiztures un citām nesaistītām sekām, ko izraisa ne-specifiska receptoru saistīšanās. Salīdzinot ar endogēno vazopresīnu, tā saistīšanās efektivitāte ar V1 receptoriem ir palielināta 3-5 reizes, un tā darbības vieta ir ļoti koncentrēta viscerālo asinsvadu zonā, īpaši asinsvadu gludās muskulatūras V1 receptoriem kuņģa-zarnu traktā, liesā un citās daļās, ar spēcīgāku mērķtiecīgu saistīšanās spēju, nodrošinot molekulāro bāzi precīzai iekšējo orgānu kontrakcijai.
02.Signālu transdukcijas funkcionālais ceļš pēc receptoru aktivācijas
Kad ar to tiek aktivizēts V1 receptors, tas var aktivizēt intracelulāro kalcija jonu signālu ceļu, veicināt uzkrātā kalcija izdalīšanos asinsvadu gludās muskulatūras šūnās un ekstracelulārā kalcija pieplūdumu, palielināt intracelulāro kalcija jonu koncentrāciju un mediēt gludo muskuļu šūnu kontrakciju, panākot asinsvadu lūmena stenozi un paaugstinātu asinsvadu pretestību. Signāla pārraides process ir efektīvs un stabils, nepaļaujoties uz citiem palīgfaktoriem, un tam ir ilgs darbības ilgums, kas var izvairīties no signāla pārraides traucējumu izraisītām asinsvadu sašaurināšanās svārstībām, nodrošinot viscerālo asinsvadu sašaurināšanās nepārtrauktību un vadāmību.
Informācijas avots:
Angeli P, Gines P, Gerbes A u.c. EASL pacientu{1}}prakses vadlīnijas: cirozes un tās komplikāciju ārstēšana[J]. Journal of Hepatology, 2022, 77(3): 687-716.
Bosch J, Garcia{0}}Tsao G. Portāla hipertensija: daudzšķautņains sindroms[J]. Gastroenteroloģija, 2017, 153(1): 30-44.
Terlipresīna spēcīgā saraušanās iedarbība un mērķa īpašības uz viscerālajām arteriolām
Terlipresīna tableteir spēcīga, mērķtiecīga un viegla ietekme uz viscerālo arteriolu kontrakciju, kas var precīzi mērķēt uz skarto zonu un izvairīties no būtiskiem traucējumiem sistēmiskajā asinsvadu sistēmā. Īpašas izpausmes ir šādas:
Kontrakcijas efekta stiprums un kontrolējamība
Šīs zāles var efektīvi veicināt viscerālo arteriolu gludo muskuļu kontrakciju, īpaši portāla vēnu zaru, kuņģa-zarnu trakta arteriolu un liesas arteriolu kontrakciju, kas var samazināt viscerālo arteriolu diametru par 30–50% un ievērojami palielināt iekšējo asinsvadu pretestību. Tās kontrakcijas stiprumu var precīzi kontrolēt ar ievadīto zāļu devu. Piesātinošā deva var ātri panākt spēcīgu asinsvadu kontrakciju, savukārt uzturošā deva var uzturēt mērenu asinsvadu kontrakciju, izvairoties no nepietiekamas audu perfūzijas, ko izraisa pārmērīga asinsvadu kontrakcija, un panākot līdzsvaru starp kontrakcijas efektu un drošību.
Mērķtiecīga kontrakcijas vietas selektivitāte
Tā kontrakcijas efekts galvenokārt koncentrējas uz mazām artērijām viscerālajā reģionā, un tā kontrakcijas ietekme uz neviscerālām asinsvadu struktūrām, piemēram, perifērajām artērijām un koronārajām artērijām, ir ārkārtīgi vāja. Tas var efektīvi izvairīties no nevēlamām blakusparādībām, piemēram, pēkšņa asinsspiediena paaugstināšanās un miokarda išēmijas, ko izraisa sistēmiskas asinsvadu kontrakcijas. Pacientu-pētījumi ir apstiprinājuši, ka pēc šīs ievadīšanas viscerālo asinsvadu pretestība ievērojami palielinās, bet perifēro asinsvadu pretestība paliek nemainīga, pilnībā pierādot tās mērķtiecīgās sašaurināšanās priekšrocības uz viscerālajām arteriolām un nodrošinot precīzu portāla vēnas spiediena regulēšanu.
Informācijas avots:
Tripathi D, Stanley AJ, Hayes PC u.c. Apvienotās Karalistes vadlīnijas par varikozas asiņošanas ārstēšanu pacientiem ar cirozi (2015. gada atjauninājums) [J]. Gut, 2015, 64(11): 1680-1704.
Moreau R, Jalan R, Gines P. Vazoaktīvas zāles portāla hipertensijā: funkcionāls darbības ceļš un uz pacientu balstītas lietojumprogrammas[J]. Journal of Hepatology, 2019, 70(2): 362-375.
Terlipresīna regulējošais funkcionālais ceļš uz portāla vēnu un liesas asinsvadu plūsmu
Viscerālo arteriolu kontrakcijas tiešā ietekme ir portāla vēnu un liesas asinsvadu plūsmas samazināšanās. Terlipresīns regulē asinsvadu plūsmas perfūziju pa vairākiem ceļiem, panākot būtisku vārtu vēnas spiediena samazināšanos. Konkrēto funkcionālo ceļu var iedalīt divos galvenajos aspektos:
Precīza portāla vēnas asinsvadu plūsmas samazināšana:
Portāla vēnas asinsvadu plūsma galvenokārt nāk no iekšējo orgānu, piemēram, kuņģa-zarnu trakta un liesas, venozās atteces. Tas sarauj mazās artērijas kuņģa-zarnu traktā, apzarnā un citās daļās, lai samazinātu arteriālo asins piegādi šiem orgāniem, tādējādi samazinot venozo atteces plūsmu un panākot ievērojamu portāla vēnu asinsvadu plūsmas samazināšanos. Pētījumi liecina, ka pēc ārstēšanas arTerlipresīna tablete, portāla vēnu asinsvadu plūsmu var samazināt par 25% -40%, efektīvi mazinot venozo stāzi portāla vēnā, samazinot portāla vēnas spiedienu no saknes un pārtraucot "viscerālo asinsvadu paplašināšanās venozās stāzes spiediena palielināšanās" patoloģisko ciklu.
Kopīga liesas asinsvadu plūsmas regulēšana:
Kā svarīga portāla vēnu sistēmas sastāvdaļa, patoloģiska liesas asinsvadu plūsmas palielināšanās vēl vairāk saasinās portāla vēnu spiediena slodzi. Terlipresīns var samazināt arteriālo asins piegādi liesai, samazināt asins uzkrāšanos un refluksu, kā arī sinerģiski samazināt portāla vēnu asinsvadu plūsmu, sašaurinot liesas arteriolus. Tajā pašā laikā liesas arteriolu kontrakcija var atvieglot liesas sastrēgumu un paplašināšanos, vēl vairāk samazināt spiediena slogu uz portāla vēnu, veidot sinerģisku efektu portāla vēnas asinsvadu plūsmas regulēšanā un pastiprināt portāla vēnas spiediena pazemināšanās efektu.
Informācijas avots:
Ginè s P, Schrier RW, Arroyo V u.c. Portāla hipertensijas diagnostika un ārstēšana: atjauninājums [J]. Hepatoloģija, 2018, 67(6): 2380-2393.
Lui HF, Chan AC. Zāles portāla hipertensijas ārstēšanā: visaptverošs pārskats [J]. World J Gastroenterol, 2020, 26(38): 5892-5905.
Terlipresīna efektivitāte un uz pacientu balstītā{0}}nozīme portāla vēnas spiediena straujā samazināšanā
Terlipresīns var panākt ātru un stabilu portāla vēnu spiediena pazemināšanos, izmantojot iepriekšminētās -iedarbības sērijas. Tās efektivitātes raksturlielumi un uz pacientu balstītā nozīme{2}}galvenokārt ir atspoguļoti šādos divos punktos:
(I) Ātra un stabila spiediena samazināšana
Tā aktīvajam metabolītam ir ilgs -pussabrukšanas periods, un tā darbības ilgums ir līdz 4-6 stundām. Pēc vienas piesātinošās devas ievadīšanas vārtu vēnas spiediena samazināšanu var uzsākt 1-2 stundu laikā, bet vislabāko antihipertensīvo efektu var sasniegt 4-8 stundu laikā, strauji samazinot portāla vēnas spiedienu no patoloģiskā stāvokļa līdz drošam slieksnim zem 12 mmHg. Salīdzinot ar tradicionālajām vazoaktīvajām zālēm, tā antihipertensīvā iedarbība ir ātrāka un vienmērīgāka, kas ļauj izvairīties no asinsvadu bojājumiem, ko izraisa spiediena svārstības, un nodrošina efektīvu risinājumu portāla hipertensijas akūtai intervencei.
(II) Pacientu{0}}piemērotās lietojumprogrammas galvenā vērtība
Ātra un efektīva portāla vēnas spiediena regulēšana ir galvenais ar portāla hipertensiju saistīto komplikāciju novēršanas atslēga. Tas var efektīvi atvieglot venozo stāzi portāla vēnu sistēmā un aizkavēt tālāku viscerālo asinsvadu struktūru paplašināšanos, precīzi samazinot portāla vēnas spiedienu, nodrošinot atbalstu slimības kontrolei pacientiem ar hronisku aknu slimību. Tā darbības specifika un drošība padara to piemērotu ilgstošai-vai īslaicīgai-iejaukšanai pacientiem ar dažādas pakāpes portāla hipertensiju, īpaši pacientiem ar akūtu portāla vēnas spiediena paasinājumu. Tas rada stabilu patoloģisku vidi turpmākai etioloģiskai ārstēšanai, un tam ir liela nozīme pacientu ilgtermiņa prognozes uzlabošanā.
Informācijas avots:
Ķīnas Medicīnas asociācijas hepatoloģijas nodaļa Vadlīnijas cirozes ascīta un komplikāciju diagnostikai un ārstēšanai (2022. gada izdevums) [J]. Ķīniešu hepatoloģijas žurnāls, 2022, 30 (12): 1361-1382
Atsauces
Selvaggi P, Angeli P, Kravet S u.c. Terlipresīns portāla hipertensijas ārstēšanai: sistemātisks pārskats un meta{1}}analīze[J]. Alimentary Pharmacology & Therapeutics, 2021, 53(6): 789-801.
Giness J, Rimola J, Navasa M u.c. Tās efektivitāte portāla spiediena samazināšanā pacientiem ar cirozi [J]. Journal of Hepatology, 2019, 70(4): 688-695.
Eiropas Aknu izpētes asociācija. EASL pacienta{1}}praktiskās vadlīnijas par ascīta ārstēšanu cirozes gadījumā[J]. Journal of Hepatology, 2021, 74(3): 622-647.
Populāri tagi: terlipresīna tablete, Ķīnas terlipresīna tablešu ražotāji, piegādātāji
