Labākā Ghk Cu peptīdu injekcija

Jauni intervences mērķi Alcheimera slimībai:A -inducētās neirotoksicitātes modeļos GHK-Cu nodrošina aizsargājošu iedarbību, izmantojot divus mehānismus. Pirmkārt, vara joni saistās ar histidīna atliekām A 42 peptīdā, kavējot oligomēru veidošanos un samazinot fibrilāciju par 60%. Otrkārt, GHK tripeptīds aktivizē Wnt/-katenīna ceļu, veicinot hipokampu nervu cilmes šūnu proliferāciju un palielinot BDNF ekspresiju par 35%. Eksperimenti liecina, ka GHK-Cu paaugstina sinaptisko plastiskuma marķieru SYN un PSD-95 ekspresiju AD modeļa pelēm par 35%, vienlaikus uzlabojot telpiskās atmiņas ietilpību par 40%. Attiecībā uz zāļu piegādi GHK{16}}Cu liposomu formula (daļiņu izmērs 120 nm, virsma-modificēta ar transferīnu) iekļūst hematoencefālisko barjerā, sasniedzot smadzeņu audu koncentrāciju, kas 3,2 reizes pārsniedz līmeni plazmā. Šī mērķtiecīgā piegādes sistēma parādīja nozīmīgu terapeitisko efektu AD modeļa pelēm: pēc 8 nedēļu nepārtrauktas ievadīšanas hipokampu A plāksnes līmenis samazinājās par 42%, un neironu izdzīvošanas rādītāji palielinājās par 67%.

Motoru funkciju atjaunošana Parkinsona slimības gadījumā:MPTP{0}}inducētajos PD makaka modeļos GHK-Cu uzlaboja motorisko darbību, modulējot nigrostriatālo ceļu. Tās mehānisms ietver trīs aspektus: pirmkārt, tas kavē nenormālu -sinukleīna (-syn) agregāciju, samazinot Lewy ķermeņa skaitu par 58%; Otrkārt, tas aktivizēja PI3K / Akt / mTOR ceļu, lai veicinātu dopamīnerģisko neironu izdzīvošanu. Treškārt, tas pārregulēja GDNF ekspresiju, lai uzlabotu neiroprotekciju. Uzvedības testi atklāja, ka pēc 12 nedēļu nepārtrauktas lietošanas makakiem gaitas stabilitāte uzlabojās par 58% un satvēriena panākumu līmenis palielinājās par 41% līdz 79%.

Aizsardzība pret smadzeņu išēmiju{0}}Reperfūzijas bojājumi:Žurku MCAO modelī GHK{0}}cu pirmapstrāde (0,2 mg/kg, injekcija astes vēnā, 24 stundas pirms-operācijas) samazināja infarkta apjomu par 53% un samazināja neiroloģiskā deficīta rādītājus par 62%. Tās aizsargmehānisms ietver mitohondriju caurlaidības pārejas poru (mPTP) atvēršanas kavēšanu, palielinot mitohondriju membrānas potenciāla aizturi no 41% līdz 78%, vienlaikus samazinot citohroma c izdalīšanos par 64%. Turpmākie pētījumi atklāja, ka GHK{11}}Cu uzlabo šūnu toleranci pret oksidatīvo stresu, aktivizējot Nrf2/ARE ceļu, pārregulējot HO-1 un NQO1 ekspresiju.

Neironu reģenerācijas un remonta molekulārie mehānismi:

GHK{0}}Cu loma nervu reģenerācijā ir cieši saistīta ar tā cilmes šūnu uzvedības regulēšanu. In vitro eksperimenti parādīja, ka 0,1 μM GHK-Cu palielināja nervu cilmes šūnu proliferācijas ātrumu 2,3- reizes, vienlaikus veicinot diferenciāciju neironos un oligodendrocītos. Šis efekts izriet no GHK-Cu Notch signalizācijas ceļa kavēšanas un BMP signalizācijas ceļa aktivizēšanas, tādējādi izjaucot cilmes šūnu klusumu un uzsākot reģenerācijas programmu.

Perifēro nervu bojājumu labošanā neirotrofiskajam kanālam, ko veido GHK{0}}Cu un hitozāns, ir ievērojamas priekšrocības. Žurku sēžas nerva defekta modelī šis kanāls ļāva reģenerētajiem aksoniem sasniegt 91% no autologās transplantācijas grupas, un motoro funkciju atveseļošanās rādītāji uzlabojās līdz 87%. Mehānisms ietver GHK{5}}Cu, kas veicina Švana šūnu migrāciju un izraisa mielīna veidošanos, palielinot mielīna biezumu par 40%.