Galvenā sastāvdaļaTīrs glutationa pulverisir glutations (GSH), kas ir tripeptīdu savienojums, kas veidojas glutamīnskābes, cisteīna un glicīna kondensācijā caur peptīdu saitēm. No ķīmiskā viedokļa glutations viegli šķīst ūdenī, bet slikti šķīst organiskos šķīdinātājos, piemēram, metanolā un ēterī. Tā kušanas temperatūra ir 195 grādi, un šī īpašība prasa stingru temperatūras kontroli sagatavošanas procesā, lai izvairītos no struktūras bojājumiem. Dzīvos organismos glutations ir plaši izplatīts organellās, piemēram, citoplazmā, mitohondrijās un endoplazmatiskajā retikulumā, ar visaugstāko koncentrāciju mitohondrijās. Tas ir cieši saistīts ar mitohondriju kā šūnu enerģijas rūpnīcu funkciju un galveno reaktīvo skābekļa sugu (ROS) ražošanas vietu. Glutations ir viens no svarīgākajiem antioksidantiem šūnās, un tā tiola grupa var tieši reaģēt ar brīvajiem radikāļiem (piemēram, superoksīda anjoniem, hidroksilradikāļiem, ūdeņraža peroksīdu u.c.), lai tos reducētu līdz stabilām molekulām, kas pēc tam tiek oksidētas līdz GSSG.
Mēs piedāvājam ne tikai tīru pulveri un kapsulas, bet arī citas zāļu formas. Ja nepieciešams, lūdzu, sazinieties ar mūsu pārdošanas komandu.
Mūsu produkti
Glutationa COA
Glutations: mitohondriju vielmaiņas signālu integrators un modulators
Mitohondriji kā šūnu "enerģijas rūpnīca" ne tikai veic ATP sintēzes pamatfunkciju, bet arī piedalās tādos galvenajos procesos kā šūnu proliferācija, diferenciācija, apoptoze un stresa reakcija, izmantojot metabolītu homeostāzes regulēšanu.Tīrs glutationa pulveris(GSH) ir visizplatītākais antioksidants šūnās, un tā dinamiskais līdzsvars mitohondrijās ir būtisks redoksu homeostāzes, dzelzs metabolisma līdzsvara un enerģijas metabolisma uzturēšanai. Pēdējos gados, padziļināti pētot mitohondriju vielmaiņas signālu tīklus, glutations ir atklājies kā galvenais mitohondriju vielmaiņas signālu integrators un modulators. Izmantojot transporta proteīna SLC25A39 atgriezeniskās saites regulēšanas mehānismu, glutations cieši savieno vielmaiņas adaptācijas un stresa signalizācijas ceļus, nodrošinot jaunu iejaukšanās mērķi sarežģītiem fizioloģiskiem un patoloģiskiem procesiem, piemēram, vēža metastāzēm, vielmaiņas slimībām un novecošanai.
Glutationa molekulārā bāze un mitohondriju lokalizācija
Glutations ir tripeptīdu savienojums, ko veido gamma glutamila saite starp glutamīnskābi, cisteīnu un glicīnu. Tiola grupa (- SH) tās molekulārajā struktūrā piešķir tai spēcīgu reducēšanas spēju. Šūnās glutations pastāv divos veidos: reducētā glutationa (GSH) un oksidētā glutationa (GSSG), kas uztur dinamisku līdzsvaru caur redoksciklu, kas sastāv no glutationa peroksidāzes (GPx) un glutationa reduktāzes (GR). GSH / GSSG attiecība ir galvenais šūnu redox statusa rādītājs, un tā nelīdzsvarotība ir cieši saistīta ar oksidatīvo stresu, iekaisuma reakciju un šūnu apoptozi.
Papildus antioksidanta īpašībām glutations piedalās arī šādos galvenajos procesos:
Detoksikācijas efekts: glutationa S{0}transferāzes (GST) katalīzes rezultātā tas saistās ar elektrofīlām vielām, piemēram, smagajiem metāliem un zāļu metabolītiem, veidojot ūdenī šķīstošus kompleksus, kas tiek izvadīti no organisma.
Olbaltumvielu funkcionālā regulēšana: izmantojot S{0}}glutationilāciju, proteīnu aktivitāti var atgriezeniski regulēt, lai aizsargātu galvenās tiolu grupas no neatgriezeniskiem oksidatīviem bojājumiem.
Dzelzs metabolisma regulēšana: kā dzelzs sēra klasteru ([2Fe-2S]) molekulārais partneris, glutations uztur mitohondriju dzelzs homeostāzi un novērš oksidatīvos bojājumus, ko izraisa dzelzs pārslodze.
Unikāls mitohondriju glutationa lokalizācijas un transportēšanas mehānisms
Lai gan glutationa sintēze pilnībā notiek citoplazmā, tā koncentrācija mitohondriju matricā var sasniegt vairāk nekā 10 reizes, salīdzinot ar citoplazmu, atkarībā no konkrētā transportētāja SLC25A39 starpniecības. SLC25A39 pieder mitohondriju nesēju saimei (SLC25), kas atrodas uz mitohondriju iekšējās membrānas, un caur transtransporta mehānismu sūknē GSH no citoplazmas mitohondriju matricā. Tās transporta darbību precīzi regulē šādi mehānismi:
Atgriezeniskās saites regulēšanas cilpa: GSH līmenis mitohondriju matricā sasniedz dinamisku līdzsvaru, ietekmējot SLC25A39 proteīna stabilitāti. Kad GSH ir izsmelts, SLC25A39 degradācija tiek kavēta, izraisot tā uzkrāšanos un pastiprinātu GSH uzņemšanu; Gluži pretēji, ja pietiek ar GSH, SLC25A39 tiek ātri noārdīts, lai ierobežotu pārmērīgu uzņemšanu.
No dzelzs sēra klastera atkarīgā degradācija: SLC25A39 matricas puses cikliskais domēns (aa72-86) uztver GSH līmeni, saistoties ar dzelzs sēra kopām ([2Fe-2S]). Ja GSH ir deficīts, tiek traucēta dzelzs sēra klasteru sintēze, un mijiedarbība starp SLC25A39 un mitohondriju iekšējās membrānas proteāzi AFG3L2 vājina, tādējādi izvairoties no degradācijas.
Integrētā stresa reakcijas (ISR) signalizācija: hipoksijas vai barības vielu trūkuma apstākļos SLC25A39 uzkrāšanās aktivizē transkripcijas faktoru ATF4, lai pārraidītu vielmaiņas stresa signālus uz kodolu, izraisot adaptīvas gēnu ekspresijas programmas.
Glutationa galvenā loma mitohondriju vielmaiņas signālu integrēšanā
Mitohondriji ir galvenā vieta reaktīvo skābekļa sugu (ROS) ražošanai šūnās, un to elektronu transportēšanas ķēdes (ETC) elektronu noplūde var radīt superoksīda anjonus (O ₂⁻), kas pēc tam tiek pārveidoti par ūdeņraža peroksīdu (H ₂ O ₂) un hidroksilradikāļiem (· OH).Tīrs glutationa pulverisuztur mitohondriju redoksu homeostāzi, izmantojot šādus mehānismus:
Tieša ROS attīrīšana: GSH kā GPx substrāts, reducējot H ₂ O ₂ ūdenī, vienlaikus oksidējoties līdz GSSG; GSSG izmanto reducēšanas spēku, ko nodrošina NADPH GR katalīzes laikā, lai atjaunotu GSH, veidojot pilnīgu redoksciklu.
Dzelzs sēra klasteru enzīmu aktivitātes aizsardzība: Dzelzs sēra kopas ir mitohondriju elpošanas ķēdes kompleksu (piemēram, I, II, III kompleksu) un citronskābes cikla galveno enzīmu (piemēram, akonitāzes) kofaktori. Glutations uztur fermentu aktivitāti un nodrošina normālu enerģijas metabolismu, novēršot dzelzs sēra kopu disociāciju.
Kalcija signalizācijas ceļa regulēšana: pastāv pozitīva atgriezeniskā saite starp mitohondriju kalcija jonu (Ca ² ⁺) uzņemšanu un ROS veidošanos. Glutations novērš šūnu apoptozi, ko izraisa Ca ² ⁺ pārslodze, kavējot mitohondriju caurlaidības pārejas poru (mPTP) atvēršanos.
Metabolisma adaptācijas un stresa signālu savienošana
Barības vielu trūkuma, hipoksijas vai oksidatīvā stresa apstākļos mitohondrijiem ir jāpielāgojas vides izmaiņām, veicot vielmaiņas pārprogrammēšanu. Glutations integrē metabolītu līmeni ar stresa signālu ceļiem, izmantojot atgriezeniskās saites mehānismu, ko mediē SLC25A39
Metaboliskā adaptācija vēža metastāzēs: krūts vēža plaušu metastāžu modelī metastātiskās vēža šūnas uzlabo mitohondriju GSH uzņemšanu, regulējot SLC25A39 ekspresiju, lai pretotos oksidatīvajam stresam metastāžu mikrovidē. CRISPR aktivācijas skrīnings parādīja, ka ATF4 ir galvenais apiešanas mehānisms metastātiskā potenciāla atjaunošanai SLC25A39 deficīta šūnās, veicinot vielmaiņas adaptāciju, izraisot aminoskābju transportētāju un antioksidantu enzīmu ekspresiju.
Mitohondriju disfunkcija diabēta gadījumā: Mitohondriju GSH līmenis aizkuņģa dziedzera saliņu šūnās pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu ir ievērojami samazināts, izraisot ROS uzkrāšanos un insulīna sekrēcijas defektus. Glutationa prekursoru (piemēram, N-acetilcisteīna, NAC) papildināšana var atjaunot mitohondriju darbību un uzlabot jutību pret insulīnu.
Redoksa nelīdzsvarotība sepses gadījumā: sepses akūtās fāzes laikā audi, piemēram, aknas, reaģē uz oksidatīvo stresu, uzlabojot glutationa sintēzi; Tomēr ilgtermiņā{0}}kritiskā stāvoklī cisteīna samazināšanās un uztura trūkums izraisa GSH sintēzes traucējumus, pastiprinot audu bojājumus.
Glutationa molekulārais mehānisms, kas modulē mitohondriju funkciju
Unikālā SLC25A39 struktūra nodrošina to ar divām funkcijām:
Transporta domēns: atrodas transmembrānas reģionā, tas nodrošina GSH transtransportu, pārmaiņus atverot substrāta saistīšanās vietas citoplazmas un stromas pusēs.
Sensores domēns: matricas puses apļveida domēns (aa72-86) satur četrus cisteīna atlikumus un uztver GSH līmeni, saistoties ar dzelzs sēra kopām. Ja trūkst GSH, tiek kavēta dzelzs sēra klasteru sintēze, mainās gredzena domēna konformācija, kā rezultātā tiek vājināta AFG3L2 saistīšanās un izvairīšanās no SLC25A39 degradācijas.
AlphaFold prognozēja, ka SLC25A39 apļveida domēns ir ļoti konservēts mugurkaulniekiem, bet tā nav bezmugurkaulniekiem, kas liecina, ka tas var būt galvenais virzošais faktors mitohondriju GSH transportētāju dažādošanai. Šī domēna pārstādīšana attāliem SLC25 ģimenes locekļiem (piemēram, SLC25A11) var dot viņiem GSH atsaucību, vēl vairāk atbalstot viņu modulārās regulējošās funkcijas.
Dzelzs sēra klasteru sintēzes un glutationa sinerģiska iedarbība
Dzelzs sēra klasteris ir galvenais kofaktors mitohondriju metabolismā, un tā sintēze ir atkarīga no vairāku gēnu, tostarp ISCU, NFS1, HSCB utt., koordinētas ekspresijas.Tīrs glutationa pulverisregulē dzelzs sēra klastera homeostāzi, izmantojot šādus mehānismus:
Dzelzs sēra kopu disociācijas novēršana: GSH tiola grupa var samazināt oksidētās dzelzs sēra kopas un saglabāt to stabilitāti.
Veicināt dzelzs sēra kopu veidošanos: GSH kā dzelzs ligands piedalās dzelzs sēra kopu biosintēzē un transportēšanā.
Dzelzs un glutationa signālu integrēšana: SLC25A39 stabilitāti stingri kontrolē relatīvais līdzsvars starp dzelzi un glutationu. Ja rodas dzelzs pārslodze, palielinās GSH patēriņš, veidojot lieko dzelzi, izraisot SLC25A39 uzkrāšanos; Gluži pretēji, ja trūkst GSH, tiek kavēta dzelzs sēra klasteru sintēze un palēnināta SLC25A39 noārdīšanās.
Populāri tagi: tīrs glutationa pulveris, Ķīnas tīra glutationa pulvera ražotāji, piegādātāji
