Tirzepatīds iekšķīgai lietošanai is an orally administered GIP/GLP-1 receptor dual agonist, belonging to the class of intestinal insulinotropic drugs. Its active ingredient, Tirzepatide, simulates the effects of two naturally occurring intestinal insulinotropic hormones in the human body - glucose dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon like peptide-1 (GLP-1) - while activating GIP receptors and GLP-1 receptors, exerting synergistic physiological effects. GLP-1 plays a leading role in blood glucose regulation and weight control, while the role of GIP is relatively limited, and even may fail in patients with type 2 diabetes. However, recent studies have found that the combined activation of GIP and GLP-1 can produce a synergistic effect of "1+1>2", ievērojami uzlabo insulīna sekrēciju, kavē glikagona izdalīšanos un uzlabo jutību pret insulīnu, vienlaikus regulējot apetīti caur centrālo nervu sistēmu un samazinot enerģijas patēriņu.
Mēs piedāvājam ne tikai tīru pulveri un kapsulas, bet arī citas zāļu formas. Ja nepieciešams, lūdzu, sazinieties ar mūsu pārdošanas komandu.
Mūsu produkti
Tirzepatīda COA
Tirzepatīds kā pasaulē pirmais dubultais GIP/GLP-1 receptoru agonists ir ātri kļuvis par etalonzāles vielmaiņas slimību ārstēšanas jomā, kopš tā injekciju formulu apstiprināja ASV Pārtikas un zāļu pārvalde 2022. gadā. Vienlaikus aktivizējot glikozes-atkarīgo peptīdu (insulinotropo-1) līdzīgo polipeptīdu (insulinotropo-1). (GLP-1) receptoriem, tas panāk spēcīgu glikozes līmeņa pazemināšanos, ievērojamu svara zudumu un visaptverošu vielmaiņas uzlabošanos. Ar tehnoloģiskiem sasniegumiem,Tirzepatīds iekšķīgai lietošanai(Oral Rapid Dissolve Tablets, RDT) ir ienākušas pētniecības un izstrādes procesā kā alternatīva, kas nav pieejama{0}}injekcijām. Lai gan FDA to vēl nav oficiāli apstiprinājusi, tā ražošanas process, farmakoloģiskais mehānisms un klīniskais potenciāls ir izpelnījušies plašu uzmanību.
Molekulārais dizains: lēciens no injicējamiem uz perorāliem preparātiem
Tirzepatīda injicējamā forma ir polipeptīdu zāles, kas sastāv no 39 aminoskābēm. Tās pamatstruktūrā ietilpst:
GIP receptoru agonista domēns: imitē dabisko GIP hormonu, lai uzlabotu insulīna sekrēciju;
GLP-1 receptoru agonistu domēns: pagarina kuņģa iztukšošanās laiku un nomāc apetīti;
Taukskābju sānu ķēde: saistot eikozāndiskābi ar glutamīnskābi un polietilēnglikola vienībām, veidojot garas -ķēdes modifikācijas, ievērojami uzlabojas zāļu saistīšanās spēja ar plazmas albumīnu, pagarinot pusperiodu līdz 5 dienām, ļaujot lietot vienreiz-nedēļā.
Izaicinājumi un sasniegumi mutvārdu preparātu jomā
Perorāli lietojamās peptīdu zāles saskaras ar diviem galvenajiem šķēršļiem. Pirmkārt, kuņģa-zarnu trakta degradācija, jo kuņģa skābe un gremošanas enzīmi (piemēram, pepsīns un tripsīns) var viegli sabojāt peptīdu struktūru; Turklāt tam ir zema caurlaidība, augsta peptīdu molekulmasa un spēcīga hidrofilitāte, kas apgrūtina iekļūšanu zarnu gļotādas barjerā. Lai pārvarētu šos izaicinājumus,Tirzepatīda tabletes iekšķīgai lietošanaiizmantot ātrās šķīdināšanas tehnoloģiju, lai sagatavotu sublingvālās tūlītējās tabletes (RDT), izmantojot mikrokristalizācijas, nanomaterializācijas vai sasaldēšanas{0}}žāvēšanas procesus, apejot pirmās plūsmas efektu kuņģa-zarnu traktā un tieši uzsūcot caur zemmēles gļotādu; Iespiešanās pastiprinātājus var pievienot ar žults sāļiem (piemēram, nātrija deoksiholātu), taukskābju esteriem (piemēram, glicerīna kaprilātu) vai polimēriem (piemēram, hitozānu), lai atvērtu ciešus savienojumus starp šūnām un veicinātu zāļu transmembrānu transportu; Fermentu inhibitorus lieto kombinācijā ar proteāzes inhibitoriem (piemēram, aprotinīnu) vai pH regulatoriem (piemēram, nātrija bikarbonātu), lai aizsargātu zāles no fermentatīvās hidrolīzes.
Iekšķīgi lietojamie preparāti var ietvert Tirzepatīda molekulas precizēšanu{0}}, piemēram:
Sānu ķēdes garuma saīsināšana: oglekļa atomu skaita samazināšana taukskābju sānu ķēdē, molekulmasas samazināšana un caurlaidības uzlabošana;
D-aminoskābju ieviešana: dažu L- aminoskābju aizstāšana, lai uzlabotu izturību pret fermentatīvo hidrolīzi;
Ciklizācijas modifikācija: cikliskas struktūras veidošana, izmantojot disulfīda saites vai ķīmisku šķērssavienojumu, lai stabilizētu molekulāro konformāciju.
Formulācijas izstrāde: translācijas ceļš no laboratorijas līdz klīniskai lietošanai
Tirzepatide iekšķīgi lietojamo tablešu pamatformula ietver:
Aktīvā viela: Tirzepatīds (devu diapazons var būt 2,5-15 mg, līdzīgi kā injicējamiem preparātiem);
Dezintegrants: kroskarmelozes nātrijs (CCNa), krospovidons (PVPP) vai zema -aizvietotā hidroksipropilceluloze (L-HPC), nodrošinot ātru tabletes sadalīšanos zem mēles;
Caurlaidības pastiprinātāji: piemēram, nātrija deoksiholāts (5%-10%), kaprilskābes glicerīds (2%-5%);
Stabilizators: mannīts, saharoze vai trehaloze, lai novērstu zāļu mitruma uzsūkšanos vai kristalizāciju;
Smērviela: magnija stearāts vai silīcija dioksīds, lai uzlabotu saspiesto tablešu plūstamību;
Aromatizētājs: mentols, aspartāms, lai maskētu zāļu rūgto garšu.
Procesa plūsma
Priekšapstrādes posms
Aktīvās farmaceitiskās sastāvdaļas smalcināšana: Tirzepatīda aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa tiek sasmalcināta ar gaisa plūsmu vai mitru malšanu, lai iegūtu mikronizētu pulveri ar daļiņu izmēru D90 < 50 μm;
Sajaukšana: 15-30 minūtes sajauciet zāļu mikronizētu pulveri ar dezintegrantu un stabilizatoru V- tipa maisītājā atbilstoši noteiktajai attiecībai;
Granulēšana: tiek izmantota slapjā granulēšana vai verdošā slāņa granulēšana, pievienojot saistvielu (piemēram, povidona K30 šķīdumu), lai veidotu viendabīgas daļiņas.
Tabletēšanas posms
Žāvēšana: slapjās daļiņas žāvē verdošā slāņa žāvētājā 40-60 grādu temperatūrā, līdz mitruma saturs ir mazāks par 3%;
Visa granulēšana: iegūstiet vienāda izmēra daļiņas, sijājot caur kratīšanas granulatoru;
Galvenā sajaukšana: pievienojiet smērvielu, iespiešanās pastiprinātāju un aromatizētāju un samaisiet 10-20 minūtes;
Tabletēšana: izmantojiet rotējošu tablešu presi, kontrolējiet, lai tabletes svara svārstības būtu mazākas par 5%, un iestatiet cietību uz 30–50 N, nodrošinot, ka tabletes zem mēles pilnībā sadalās 30 sekunžu laikā.
Pārklājums un iepakojums
Pārklājums: izmantojot plēves pārklājuma tehnoloģiju, izsmidzinot hidroksipropilmetilcelulozes (HPMC) vai polivinilspirta (PVA) pārklājuma šķīdumu, veidojot gludu virsmu, samazinot berzi starp zālēm un mutes gļotādu;
Iepakojums: izmantojot alumīnija -plastmasas blistera iepakojumu vai augsta-blīvuma polietilēna pudeles ar desikantu iekšpusē, lai nodrošinātu tabletes stabilitāti.
Ražošanas process: mērogošana no laboratorijas mēroga uz rūpniecisko ražošanu
Laboratorijas svari (1-10 kg/partija)
Aprīkojums: mazs V-tipa maisītājs (5L), mitrās granulēšanas iekārta (10L), verdošā slāņa žāvētājs (20L), rotācijas tablešu prese (16 stacijas)
Galvenie parametri: sajaukšanas laiks, granulēšanas šķidruma plūsmas ātrums, žāvēšanas temperatūra un laiks, tabletes presēšanas ātrums un spiediens;
Kvalitātes kontrole: daļiņu izmēru sadalījumu nosaka ar lāzera difrakciju, tabletes cietību mēra, izmantojot cietības testeri, un sadalīšanās laiku pārbauda, izmantojot dezintegratoru.
Pilotsvari (10-100 kg/partija)
Aprīkojuma jauninājums: vidēja izmēra -maisītājs (50L), verdošā slāņa granulators (100L), ātrgaitas-rotācijas tablešu prese (32 stacijas);
Procesa optimizācija: nosakiet labākos procesa parametrus, izmantojot projektēšanas eksperimentus (DOE), piemēram, granulēšanas šķīduma koncentrāciju, izsmidzināšanas spiedienu un tabletes presēšanas ātrumu;
Stabilitātes pētījums: veiciet paātrinātus testus (40 grādi /75% RH) un ilgtermiņa -pārbaudes (25 grādi /60% RH), lai novērtētu tablešu satura, saistīto vielu un šķīšanas izmaiņas 6 mēnešu laikā.
Industrial production (>100kg/partija)
Nepārtraukta ražošana: nepārtrauktas sajaukšanas, granulēšanas, žāvēšanas un tablešu presēšanas tehnoloģiju pieņemšana, lai uzlabotu ražošanas efektivitāti;
Automatizēta vadība: galveno parametru, piemēram, temperatūras, mitruma un spiediena, uzraudzība reāllaikā, izmantojot sadalīto vadības sistēmu (DCS), lai nodrošinātu procesa reproducējamību;
Tīrīšanas pārbaude: izmantojiet tīrīšanas pārbaudes procedūras (piemēram, TOC noteikšana), lai novērstu savstarpēju piesārņojumu;
Iepakošanas līnijas integrācija: panākiet blisteru iepakošanas vai iepildīšanas automatizāciju, samazinot manuālās darbības kļūdas.
Kvalitātes kontrole: stingra uzraudzība no izejvielām līdz gatavajiem produktiem
Izejvielu kvalitātes kontrole
Identifikācija: molekulmasas un struktūras apstiprināšanai tika izmantota augstas izšķirtspējas šķidruma hromatogrāfijas{0}}masu spektrometrija (HPLC-MS);
Tīrība: ar HPLC nosakiet attiecīgo vielu saturu (piemēram, trūkstošos peptīdus un oksidētos peptīdus) ar kopējiem piemaisījumiem<1.0%;
Satura noteikšana: izmantojiet ultravioleto spektrofotometriju (UV) vai HPLC, lai noteiktu Tirzepatīda saturu robežās no 95,0% līdz 105,0%;
Mitruma saturs: noteikts ar Kārļa Fišera metodi,<5.0%;
Smagie metāli: Atomu absorbcijas spektroskopija (AAS) tika izmantota, lai noteiktu smagos metālus, piemēram, svinu, arsēnu un dzīvsudrabu.<10ppm.
Preparātu kvalitātes kontrole
Izskats un īpašības
Planšetdatora izskats: balts vai gandrīz balts, gluda virsma, nav plaisu, trūkst stūru vai svešķermeņu;
Sadalīšanas laika ierobežojums: zemmēles tabletēm pilnībā jāsadalās 30 sekunžu laikā, un tajās nedrīkst būt daļiņu;
Cietība: 30-50N, nodrošinot, ka transportēšanas un uzglabāšanas laikā tas nav viegli saplīst.
Satura vienveidība
Mērīšanas metode: paņemiet 10 tabletes un izmēriet saturu atsevišķi. Aprēķināt relatīvo standartnovirzi (RSD), kurai jābūt mazākai par 5,0%;
Izšķīdināšanas ātrums: izmantojot lāpstiņas metodi (50 apgr./min., 900 ml pH 6,8 fosfāta buferšķīdums), šķīšanas ātrumam 15 minūšu laikā jābūt lielākam vai vienādam ar 80%.
Saistītās vielas
Noteikšanas metode: HPLC metode, kustīgā fāze ir acetonitrila ūdens (satur 0,1% trifluoretiķskābes), gradienta eluēšana;
Robeža: atsevišķi piemaisījumi<0.5%, total impurities<1.5%.
Mikrobu ierobežojumi
Kopējais aerobo baktēriju skaits:<1000 CFU/g;
Kopējais pelējuma un rauga skaits:<100 CFU/g;
Escherichia coli: nav nosakāms.
Klīniskās pielietošanas perspektīvas: no alternatīvas injekcijas līdz indikāciju paplašināšanai
Priekšrocību analīze
Pacientu atbilstība: Iekšķīgi lietojamās tabletes novērš bailes no injekcijas, īpaši piemērotas bērniem, vecāka gadagājuma cilvēkiem un pacientiem ar adatas fobiju;
Medikamentu lietošanas ērtums: nav nepieciešama uzglabāšana ledusskapī (dažas receptes var uzglabāt istabas temperatūrā), viegli pārnēsājams un ceļojošs;
Izmaksu efektivitāte: ja tiek ražots plašā mērogā, vienības devas izmaksas var būt zemākas nekā injicējamām formām, tādējādi samazinot pacientu ekonomisko slogu.
Iespējamie izaicinājumi
Bioakumulācija: sublingvālās uzsūkšanās biopieejamība var būt zemāka nekā injicējamās formas biopieejamība (apmēram 80% injicējamās formas biopieejamība), un, lai nodrošinātu efektivitāti, ir nepieciešama devas pielāgošana vai procesa optimizācija;
Individuālās atšķirības: mutes gļotādas stāvoklis (piemēram, sausums un iekaisums) var ietekmēt zāļu uzsūkšanos, un tam ir nepieciešamas personalizētas zāļu shēmas;
Normatīvais apstiprinājums: ir nepieciešama stingra FDA vai EMA pārskatīšana, sniedzot pietiekamus farmakokinētikas (PK), farmakodinamikas (PD) un drošības datus.
Indikācijas Paplašināšana
Pirms diabēta: agrīna iejaukšanās var aizkavēt 2. tipa diabēta progresu;
Bezalkoholiskais steatohepatīts (NASH): Atvieglo aknu iekaisumu un fibrozi, samazinot svaru un uzlabojot vielmaiņas rādītājus;
Sirds un asinsvadu slimības: pazemina asinsspiedienu, uzlabo asins lipīdu līmeni un samazina kardiovaskulāro notikumu risku;
Policistisko olnīcu sindroms (PCOS): regulē insulīna rezistenci un hormonu līmeni, uzlabo reproduktīvo funkciju.
Populāri tagi: tirzepatīda perorālās tabletes, Ķīna tirzepatīda perorālo tablešu ražotāji, piegādātāji
