5-Amino-1MQ peptīdu injekcija

Diētas izraisītas aptaukošanās peles modelī 5-Amino-1MQ injekcija (50 mg/kg, vienu reizi dienā 8 nedēļas) ievērojami uzlaboja vielmaiņas rādītājus:
Svara kontrole: svara zudums par 18%, epididimālo tauku spilventiņu svara zudums par 35%;
Insulīna jutība: glikozes līmenis tukšā dūšā samazinājās par 22%, HOMA-IR indekss uzlabojās par 40%;
Taukaudu remodelācija: NNMT aktivitāte baltajos taukaudos samazinājās par 60%, NAD + līmenis palielinājās 2, 3 reizes un mitohondriju DNS kopiju skaits palielinājās par 1, 5 reizes.
Mehānisma pētījumi ir parādījuši, ka 5-Amino-1MQ aktivizē SIRT1, paaugstinot NAD+ līmeni, veicina PPAR – deacetilāciju, kavē adipogēno gēnu (piemēram, FAS un SCD1) ekspresiju un uzlabo taukskābju oksidāciju (piemēram, CPT1A un ACOX1).

Dabiski novecojošas peles modelī (24 mēnešus veca) ārstēšana ar 5-Amino-1MQ (25 mg/kg, reizi divās dienās, 6 mēnešus) apvērsa vairākus novecošanās marķierus:
Sportiskās spējas: astes piekares testā saķeres spēks palielinājās par 27%, bet skrejceliņa izturības laiks tika pagarināts par 34%;
Kognitīvā funkcija: Morisa ūdens labirinta testā bēgšanas latentums tika saīsināts par 41%, un sinaptiskais blīvums hipokampā palielinājās par 22%;
Muskuļu masa: četrgalvu muskuļa slapjais svars palielinās par 15%, muskuļu šķiedru šķērsgriezuma laukums-paplašina par 18%, palielinās I tipa muskuļu šķiedru īpatsvars;
Iekaisuma līmenis: IL-6 un TNF – koncentrācija serumā samazinājās attiecīgi par 53% un 47%, savukārt Treg šūnu īpatsvars liesā palielinājās par 31%.
Transkripta analīze parādīja, ka gēni, kas saistīti ar iekaisumu, oksidatīvo stresu un šūnu cikla apstāšanos (piemēram, IL-6, CXCL8, CDKN2A), tika ievērojami pazemināti ārstēšanas grupas šūnās, savukārt gēni, kas saistīti ar mitohondriju funkciju un DNS labošanu (piemēram, PGC-1, SIRT3, BRCA1), tika regulēti.

Cilvēka fibroblastu replikatīvās novecošanas modelī 5-Amino-1MQ (10 μM, apstrādāts 72 stundas) samazināja - galaktozidāzes pozitīvo šūnu īpatsvaru (no 68% līdz 32%), samazināja p21 un p16 proteīnu ekspresiju, vienlaikus atjaunojot telomerāzes aktivitāti un P.SI1 potenciālo membrānu (palielinot P.SI1 reizes) pieauga par 35%). Transkripta analīze parādīja, ka ar SASP saistītie gēni (piemēram, IL-6, MMP-3) tika ievērojami pazemināti ārstēšanas grupas šūnās, savukārt gēni, kas saistīti ar antioksidantu aizsardzību (piemēram, SOD2, GPX1) un proteīnu homeostāzi (piemēram, HSP70, ATG5), tika regulēti.

Runājot par sportisko spēju uzlabošanu,5-Amino-1MQ peptīdu injekcijair sinerģiska iedarbība ar vingrinājumu apmācību:
Mazkustīgas peles: 5-Amino-1MQ apstrāde palielināja saķeri par 20%;
Exercise peles: Stingri vingrinājumi palielina saķeri par 40%;
Kopīga iejaukšanās: 5-Amino-1MQ + vingrinājums palielināja saķeri par 60% un mitohondriju ATP ražošanas ātrumu par 45%.
Mehānisma pētījumi ir parādījuši, ka kombinēta iejaukšanās vēl vairāk veicina mitohondriju bioģenēzi un taukskābju oksidāciju, aktivizējot AMPK / PGC-1 ceļu.