DALARGINS, Zināms arī kā (D-ALA2) - Leicīns ENKEPALĪNS-ARG, tā ķīmiskais nosaukums ir L-arginīns, N (2) - (N - (L-tiroil-D-alanil)glicilīns} {{{11}) - L-leicīns, sinonīms (D-Ala ²) - Leu enkefalīna ARG acetāts. Tās izskats parasti ir balta vai gandrīz balta cieta pulvera formā, kas sastāv no sešām aminoskābju atlikumiem, kas savienoti noteiktā secībā. Tas ir lineārs heksapeptīds ar vienu YDAFLR burtu secību un trīs burtu secību Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg. Aminoskābju atlikumu sānu ķēžu grupu dažādo izmēru, lādiņu un ķīmisko īpašību dēļ šīs vielas peptīdu ķēde tiks pakļauta noteiktai locīšanai un vērpšanai. Piemēram, fenilalanīna un leicīna hidrofobās sānu ķēdes mēdz agregēties molekulā, lai samazinātu saskari ar apkārtējo ūdens vidi; Arginīna pozitīvi lādētās sānu ķēdes var izplatīties uz molekulu virsmas un mijiedarboties ar citām negatīvi lādētām molekulām vai grupām. Šim specifiskajam aminoskābju sastāvam un izkārtojumam, kā arī no tā izrietošajai telpiskajai konformācijai ir izšķiroša nozīme tās atpazīšanā un saistīšanā ar specifiskiem receptoriem.
Mūsu produktu forma
DALARGIN COA
 |
||
| Analīzes sertifikāts | ||
| Salikts nosaukums | (D-ALA2)-LEICĪNSENKEFALĪNS-ARG | |
| Novērtējums | Farmaceitiskā klase | |
| CAS Nr. | 81733-79-1 | |
| Daudzums | 15g | |
| Iepakojuma standarts | PE maisiņš + Al folijas maisiņš | |
| Ražotājs | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Partija Nr. | 202512090056 | |
| MFG | 2025. gada 9. decembris | |
| EXP | 2028. gada 8. decembris | |
| Struktūra |
|
|
| Vienums | Uzņēmuma standarts | Analīzes rezultāts |
| Izskats | Balts vai gandrīz balts pulveris | Atbilst |
| Ūdens saturs | Mazāks vai vienāds ar 5,0% | 0.48% |
| Zudumi žāvējot | Mazāks vai vienāds ar 1,0% | 0.56% |
| Smagie metāli | Pb Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm | N.D. |
| Kā Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm | N.D. | |
| Tīrība (HPLC) | Lielāks vai vienāds ar 99,0% | 99.90% |
| Atsevišķs piemaisījums | <0.8% | 0.28% |
| Kopējais mikrobu skaits | Mazāks vai vienāds ar 750 cfu/g | 80 |
| E. Coli | Mazāks vai vienāds ar 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanols (pēc GC) | Mazāks vai vienāds ar 5000 ppm | 400 ppm |
| Uzglabāšana | Uzglabāt noslēgtā, tumšā un sausā vietā temperatūrā zem 2-8 grādiem | |
|
|
||
DALARGINSir mākslīgi sintezēts heksapeptīds ar aminoskābju secību Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg. Kā spēcīgs delta opioīdu receptoru agonists, tam ir vairākas bioloģiskas iedarbības, aktivizējot perifēros opioīdu receptorus, un tā izmantošana aptver vairākas jomas, piemēram, nieru aizsardzību, kuņģa-zarnu trakta aizsardzību, nervu regulēšanu, sirds un asinsvadu aizsardzību un iekaisuma regulēšanu.
Nieru aizsardzība: spēcīgs līdzeklis, lai cīnītos pret narkotiku{0}}izraisītu nieru bojājumu
Gentamicīna nefrotoksicitātes patoloģiskais mehānisms
Gentamicīns ir aminoglikozīdu antibiotika, ko plaši izmanto gramnegatīvu bakteriālu infekciju ārstēšanai. Tās nefrotoksicitāti galvenokārt izraisa:
Mitohondriju bojājumi: Gentamicīns uzkrājas nieru kanāliņu epitēlija šūnu mitohondrijās, traucējot elektronu transportēšanas ķēdi un radot lielu daudzumu ROS.
Apoptoze: ROS aktivizē kaspāzes ģimenes proteāzes, izraisot nieru kanāliņu šūnu apoptozi.
Iekaisuma reakcija: bojātas nieru kanāliņu šūnas atbrīvo ar bojājumiem saistītos molekulāros modeļus (DAMP), piemēram, HMGB1 un IL-6, aktivizējot makrofāgus un T šūnas un saasinot iekaisuma reakciju.
Fibroze: hronisks ievainojums izraisa nieru intersticiālo fibroblastu aktivāciju, kolagēna sekrēciju un izraisa nieru fibrozi.
Tā nieres aizsargājoša iedarbība: eksperimentāli pierādījumi ar dzīvniekiem
Vairāki eksperimenti ar dzīvniekiem ir apstiprinājuši, ka tas var ievērojami atvieglot gentamicīna izraisītus nieru bojājumus:
No devas atkarīga aizsardzība: žurku modelī šīs vielas intraperitoneāla injekcija (25, 50 μg/kg) ievērojami samazināja kreatinīna (Scr) un urīnvielas slāpekļa (BUN) līmeni serumā un uzlaboja nieru histopatoloģiskos rādītājus (piemēram, kanāliņu paplašināšanos, suku robežas zudumu un šūnu apoptozi).
Antioksidantu stress: šī viela uzlabo SOD un GPx aktivitāti nieru audos, samazina malondialdehīda (MDA) veidošanos un pazemina ROS līmeni.
Antiapoptoze: tas samazina Bax un Caspase-3 ekspresiju, paaugstina Bcl-2 ekspresiju un samazina nieru kanāliņu šūnu apoptozi.
Iekaisuma reakcijas regulēšana: šī viela kavē tādu pro-iekaisuma faktoru kā TNF - un IL-6 izdalīšanos, kā arī veicina pretiekaisuma faktoru, piemēram, IL-10, izpausmi.
In vitro eksperimentālā pārbaude: tieša nieru epitēlija šūnu aizsardzība
In vitro eksperimenti ir parādījuši, ka iepriekšēja apstrāde ar šo vielu (100 μg/ml) 1 stundu var ievērojami samazināt nieru epitēlija šūnu nāvi, ko izraisa gentamicīns (1,2–2,5 mg/ml), un palielināt šūnu izdzīvošanas līmeni par vairāk nekā 40%. Mehānisms ietver:
Inhibējiet ROS veidošanos: samaziniet gentamicīna izraisīto mitohondriju ROS uzliesmojumu.
Stabilizē mitohondriju membrānas potenciālu: kavē mitohondriju caurlaidības pārejas poru (mPTP) atvēršanos, novērš citohroma c izdalīšanos un kaspāzes aktivāciju.
Aktivizējiet Nrf2 ceļu: veiciniet Nrf2 kodola translokāciju un regulējiet antioksidantu enzīmu, piemēram, hema oksigenāzes-1 (HO-1), ekspresiju.
Nieru aizsardzības paplašināšana: no akūtas traumas līdz hroniskai nieru slimībai
Aizsardzība pret išēmiju{0}}reperfūzijas bojājumiem (IRI)
Nieru išēmijas{0}}reperfūzijas bojājums ir bieži sastopama komplikācija sirds ķirurģijā, nieru transplantācijā un citās procedūrās. Tas atvieglo IRI, izmantojot šādus mehānismus:
Inhibējiet oksidatīvo stresu: samaziniet ROS veidošanos pēc IRI un aizsargājiet mitohondriju funkciju.
Antiapoptoze: samaziniet kaspāzes-3 ekspresiju un samaziniet nieru kanāliņu šūnu nāvi.
Veicināt angiogenēzi: regulējiet VEGF ekspresiju un uzlabojiet nieru audu asins plūsmas perfūziju.
Diabēta nefropātijas iespējamā terapeitiskā vērtība
Diabēta nefropātija ir viena no galvenajām diabēta mikrovaskulārajām komplikācijām. Diabēta nefropātijas progresēšanu var aizkavēt šādi veidi:
Inhibējiet iekaisuma reakciju: samaziniet makrofāgu infiltrāciju un{0}}iekaisuma citokīnu izdalīšanos nieru audos.
Renīna{0}}angiotenzīna sistēmas (RAS) regulēšana: angiotenzīna II (Ang II) ražošanas kavēšana un glomerulārā spiediena samazināšana.
Vielmaiņas traucējumu uzlabošana: glikozes transportētāja (GLUT) ekspresijas regulēšana, nieru audu glikozes uzņemšanas samazināšana un progresīvu glikācijas gala produktu (AGE) ģenerēšana.
Iejaukšanās nieru fibrozes gadījumā
Nieru fibroze ir bieži sastopama hroniskas nieru slimības patoloģiska iezīme. Tas var arī kavēt nieru fibrozi, izmantojot šādus mehānismus:
Fibroblastu aktivācijas inhibīcija: - gludās muskulatūras aktīna (- SMA) un kolagēna ekspresijas pazemināšanās.
TGF - /Smad ceļa regulēšana: TGF - signālu kavēšana un ekstracelulārās matricas (ECM) nogulsnēšanās samazināšana.
Veicināt makrofāgu polarizāciju pret M2 tipu: M2 makrofāgi izdala pretiekaisuma faktorus (piemēram, IL-10), lai veicinātu audu atjaunošanos.
Kuņģa-zarnu trakta aizsardzība: divējāda iedarbība pret čūlu un gļotādu atjaunošanos
Kuņģa-zarnu trakta gļotāda ir lielākā gļotādas barjera cilvēka organismā, kas ir atbildīga par galvenajām fizioloģiskajām funkcijām, piemēram, gremošanu, uzsūkšanos un imūno aizsardzību. Tomēr ilgstoša nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL), Helicobacter pylori infekcijas, alkohola stimulācijas un citu faktoru lietošana var viegli izraisīt gļotādas bojājumus, izraisot tādas slimības kā kuņģa čūla un divpadsmitpirkstu zarnas čūla. Tradicionālie gļotādas aizsarglīdzekļi, piemēram, sukralfāts un bismuts, veido aizsargplēves, izmantojot fizisku pārklājumu, taču tiem ir ierobežojumi, piemēram, īss glabāšanas laiks un zems absorbcijas ātrums.DALARGINS, kā spēcīgs delta opioīdu receptoru (δ - OR) agonists, ir pierādījis ievērojamas priekšrocības pretčūlu un gļotādu labošanas jomā, pateicoties tā unikālajai receptoru selektivitātei un perifērajam darbības mehānismam.
Unikālas priekšrocības, veicinot gļotādas atjaunošanos
Tas paātrina gļotādas atjaunošanos, izmantojot šādus ceļus:
Veicināt angiogenēzi: regulējiet VEGF ekspresiju un uzlabojiet gļotādas asins plūsmas perfūziju.
Ekstracelulārās matricas (ECM) regulēšana: MMP-9 aktivitātes kavēšana un ECM degradācijas samazināšana; Veicināt kolagēna un fibronektīna sintēzi.
Uzlabojiet cilmes šūnu aktivitāti: aktivizējiet Wnt/- katenīna signālu ceļu, lai veicinātu kuņģa gļotādas cilmes šūnu proliferāciju un diferenciāciju.
Priekšrocības salīdzinājumā ar tradicionālajiem gļotādas aizsarglīdzekļiem
| Funkcija | DALARGin | Tradicionālie gļotādas aizsarglīdzekļi (piemēram, sukralfāts) |
| Darbības mehānisms | Vairāku mērķu sinerģija (antioksidants, pretiekaisuma{0}}un reparatīvs) | Fiziskais pārklājums veido aizsargplēvi |
| Absorbcijas ātrums | Var uzsūkties kuņģa-zarnu traktā, biopieejamība ir 60% | Neabsorbējams, biopieejamība<10% |
| Iedarbības laiks | Ilgst 12-24 stundas | Ilgst 4-6 stundas |
| Drošība | Nav smago metālu uzkrāšanās riska | Ilgstoša lietošana var izraisīt saindēšanos ar alumīniju |
| Kombinētā terapija | Var lietot kopā ar PSI un antibiotikām | Kombinācija ar PSI var samazināt zāļu efektivitāti |
Paplašinātas indikācijas: no čūlām līdz funkcionālām kuņģa-zarnu trakta slimībām
Tā pretiekaisuma un gļotādu aizsargājošā iedarbība padara to daudzsološu šādās jomās:
Funkcionālā dispepsija: regulē kuņģa iztukšošanos un iekšējo orgānu jutīgumu.
Iekaisīga zarnu slimība (IBD): kavē zarnu gļotādas iekaisumu un veicina čūlu dzīšanu.
Kairinātu zarnu sindroms (IBS): regulē zarnu kustīgumu un maņu funkciju.
Zāļu piegādes sistēmas optimizācija
Lai pārvarētu vielas īsā -pusperioda (apmēram 2 stundas) ierobežojumu, pētnieki izstrādā šādas piegādes sistēmas.
Nanodaļiņu nesējs: poli (pienskābes glikolskābes) kopolimēra (PLGA) nanodaļiņas var pagarināt pus{0}}periodu līdz 24 stundām un uzlabot mērķauditorijas atlasi.
Mikrosfēras sagatavošana: Želatīna mikrosfēras nodrošina ilgstošu atbrīvošanos efektu un samazina lietošanas biežumu.
Transdermālais plāksteris: novērš pirmās kārtas iedarbību un uzlabo biopieejamību, ievadot ādu.
Bieži uzdotie jautājumi
Vai tas ir "sāpju mazināšanas līdzeklis" vai "skaistuma peptīds"?
+
-
Būtībā tas ir pirmais. Tas pieder pie opioīdu peptīdu analogiem, un medicīniskajos pētījumos tam ir daudz spēcīgāks pretsāpju efekts nekā morfīnam. Tas tika ieviests skaistumkopšanas jomā tā "blakusparādību" dēļ: tas negaidīti atklāja spēju nomierināt muskuļus un kavēt neirogēnu iekaisumu transdermālās piegādes laikā.
Vai tas var šķērsot asins{0}}smadzeņu barjeru? Vai, uzklājot to uz sejas, jūs sajutīsiet reiboni?
+
-
Sistēmiskas injekcijas var izraisīt atkarību, taču vietējai lietošanai gandrīz{0}}netiek. Lai gan tās molekulārais dizains ir lipofīls, ādas raga slāņa barjera ir pietiekama, lai to pārtvertu ārpus sistēmiskās asinsrites, un tā var iedarboties tikai uz epidermas nervu galiem, neradot centrālās atkarības risku.
Vai tas ir "botulīnam līdzīgu" peptīdu, piemēram, acetilheksapeptīda, konkurents?
+
-
Nē, tās ir “augšupējās lejupējās” attiecības. Gaļēdāju peptīdi bloķē "signālu" izdalīšanos no nervu galiem, savukārt dalagliflozīns bloķē jau atbrīvoto signālu uztveršanu (noņemot opioīdu receptorus, lai mazinātu sāpes un sasprindzinājumu), teorētiski radot sinerģisku efektu, ja to lieto kombinācijā.
Kāpēc tas formulā ir īpaši "delikāts"?
+
-
Jo tas ir īsas ķēdes peptīds, kura struktūrā ir viegli oksidējami aminoskābju atlikumi. Kad antioksidantu sistēma formulā nav pietiekami spēcīga, tā ātri kļūst dzeltena un kļūst neaktīva; Turklāt tam ir neliela adsorbcija uz stikla traukiem, un, jo ilgāk tas tiek uzglabāts, jo mazāks ir faktiskais saturs pudelē.
Aukstās zināšanas: kādā ekstremālā vidē tās ir visstabilākās?
+
-
Sasaldē kaltēta pulvera stāvoklis. Pat ja tas tiek atdzesēts šķīduma stāvoklī, tas lēnām hidrolizējas; Taču pēc liofilizētā-kaltētā pulvera izgatavošanas un uzglabāšanas tumsā pie -20 grādiem, aktivitāti var saglabāt vairākus gadus, un tas arī ir iemesls, kāpēc liofilizētās formas plaši izmanto medicīniskajos skaistumkopšanas produktos.
Populāri tagi: dalargin, Ķīna dalargin ražotāji, piegādātāji
