KPV 10 mg

Inhibējot divus klasiskos iekaisuma signalizācijas ceļus — NF - κ B un MAPK, galveno pro-iekaisuma faktoru, piemēram, TNF -, IL-6 un IL-1, izpausme ir ievērojami samazināta. Reimatoīdā artrīta modelī tas var samazināt makrofāgu un neitrofilu infiltrāciju locītavas sinovijā, vienlaikus samazinot C-reaktīvā proteīna (CRP) līmeni serumā par vairāk nekā 60%. Tā iedarbība ir salīdzināma ar deksametazonu, taču nav tādu blakusparādību kā kaulu metabolisma kavēšana, glikozes līmeņa paaugstināšanās asinīs un imūnsistēmas nomākums, ko izraisa glikokortikoīdi. Turklāt JAK-STAT ceļa kavēšana un IL-23/IL-17 ass aktivācijas bloķēšana var samazināt epidermas sabiezēšanu un keratozi psoriāzes modeļos. Tā iedarbība ir līdzīga bioloģisko aģentu, piemēram, IL-17 inhibitoru, iedarbībai, taču tā ir lētāka un drošāka.

Pārregulējot 15 lipoksigenāzes (15-LOX) ekspresiju, tiek veicināta pret-iekaisuma lipīdu mediatora lipoksigenāzes A4 (LXA4) sintēze, vienlaikus kavējot 5-LOX aktivitāti un samazinot pro{11}}iekaisuma mediatora leikotriēna B4 (LTB4) veidošanos. Šis divkāršais regulējums “veicināt-iekaisumu — kavēt un veicināt iekaisumu” var veidot lokālu pretiekaisuma mikrovidi. Astmas modeļos ieelpošana ar smidzinātāju var samazināt elpceļu hiperreaktivitāti par 40%, kas ir efektīvāk nekā tikai budezonīda lietošana, un nepastāv mutes kandidozes infekcijas risks. Turklāt tas var arī kavēt COX-2 ekspresiju arahidonskābes metabolisma ceļā, samazināt prostaglandīna E2 (PGE2) veidošanos un mazināt sāpes osteoartrīta gadījumā.

KPV rektāla infūzija (50 mg/reizi, divas reizes dienā) kombinācijā ar mesalazīnu var palielināt čūlainā kolīta slimnieku gļotādas dzīšanas ātrumu līdz 72% (tikai 41% monoterapijas grupā) un pagarināt atkārtošanās intervālu līdz 14 mēnešiem. Pacientiem ar Krona slimības fistulu lokāla injekcijaKPV 10 mgvar sasniegt fistulu slēgšanas ātrumu par 65%, ievērojami labāk nekā ārstēšana ar antibiotikām. Tās mehānisms ir saistīts ar granulācijas audu veidošanās veicināšanu ap fistulu un baktēriju bioplēves veidošanās kavēšanu.

Autoimūno slimību gadījumā tas var bloķēt T šūnu aktivāciju (samazināt CD25 ekspresiju) un B šūnu antivielu veidošanos (samazināt IgG sekrēciju). Eksperimentālajā autoimūnā encefalomielīta (EAE) modelī Th17 šūnu īpatsvars samazinājās par 58% un klīniskais rādītājs samazinājās par 72%, kas bija efektīvāks par ciklofosfamīdu, un tam nebija kaulu smadzeņu nomākšanas vai infekcijas riska. Turklāt tas var arī kavēt komplementa sistēmas aktivāciju, samazināt C5a veidošanos, tādējādi atvieglojot glomerulāru bojājumus lupus nefrīta gadījumā un pazeminot proteīnūrijas līmeni.

Tas var izraisīt Treg šūnu diferenciāciju (palielināt FoxP3 ekspresiju) un inhibēt Th17 šūnu polarizāciju, kas ir saistīta ar AMPK/mTOR ceļa aktivizēšanu un TGF - 1 ekspresijas regulēšanu. Pacientiem ar reimatoīdo artrītu ārstēšana palielināja Treg/Th17 attiecību no 0,3 līdz 1,2, un šis efekts saglabājās līdz 6 mēnešiem pēc lietošanas pārtraukšanas, kas liecina, ka ar epiģenētiskām modifikācijām, piemēram, DNS metilēšanu, var panākt ilgtermiņa imūnregulāciju.

Tas var kavēt tuklo šūnu degranulāciju (samazināt histamīna izdalīšanos), ar kopējo efektivitāti 89% alerģiskā rinīta ārstēšanā un bez blakusparādībām, piemēram, miegainības. Atopiskā dermatīta modelī tā krēms var samazināt SCORAD punktu skaitu par 52%, un tā iedarbība ir salīdzināma ar pimecrolimus, bet bez ādas dedzinoša sajūtas. Turklāt tas var arī kavēt IgE izraisītas alerģiskas reakcijas, samazināt elpceļu pārveidošanu un plaušu funkcijas samazināšanos.