Vapreotīda acetātsir mākslīgi sintezēts oktapeptīda somatostatīna analogs ar unikālu ciklisku struktūru, kas sastāv no specifiskām aminoskābju sekvencēm, kas savienotas ar peptīdu saitēm, un satur disulfīda saišu pāri, kas nodrošina to ar augstu molekulāro stabilitāti un specifisku bioloģisko aktivitāti. Tā molekulārā formula ir C57H70N12O9S2, un tā molekulmasa ir 1131,37.
Tas ir pierādījis plašu pielietojuma vērtību klīniskajā praksē. Tam ir augsta afinitāte pret somatostatīna receptoru apakštipiem SSTR-2 un SSTR-5, efektīvi ārstējot akūtu barības vada varikozu asiņošanu, kavējot vazoaktīvo peptīdu izdalīšanos un samazinot spiedienu portāla vēnā, kā arī novēršot asiņošanas atkārtošanos pēc endoskopiskās ārstēšanas. Turklāt to lieto arī kuņģa-zarnu trakta asiņošanas, akromegālijas, pankreatīta un citu slimību ārstēšanai, un tam ir noteikta audzēju nomācoša iedarbība uz neiroendokrīnajiem audzējiem un prostatas vēzi.
Mūsu produktu apraksts
Vapreotīds COA
 |
||
| Analīzes sertifikāts | ||
| Salikts nosaukums | Vapreotīds | |
| Novērtējums | Farmaceitiskā klase | |
| CAS Nr. | 103222-11-3 | |
| Daudzums | 55g | |
| Iepakojuma standarts | PE maisiņš + Al folijas maisiņš | |
| Ražotājs | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Partija Nr. | 202601090078 | |
| MFG | 2026. gada 9. janvāris | |
| EXP | 2029. gada 8. janvāris | |
| Struktūra |
|
|
| Vienums | Uzņēmuma standarts | Analīzes rezultāts |
| Izskats | Balts vai gandrīz balts pulveris | Atbilstoši |
| Ūdens saturs | Mazāks vai vienāds ar 5,0% | 0.54% |
| Zudumi žāvējot | Mazāks vai vienāds ar 1,0% | 0.42% |
| Smagie metāli | Pb Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm | N.D. |
| Kā Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm | N.D. | |
| Tīrība (HPLC) | Lielāks vai vienāds ar 99,0% | 99.98% |
| Atsevišķs piemaisījums | <0.8% | 0.52% |
| Kopējais mikrobu skaits | Mazāks vai vienāds ar 750 cfu/g | 95 |
| E. Coli | Mazāks vai vienāds ar 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanols (pēc GC) | Mazāks vai vienāds ar 5000 ppm | 500 ppm |
| Uzglabāšana |
Uzglabāt slēgtā, tumšā un sausā vietā zem -20 grādiem |
|
|
|
||
|
|
||
| Ķīmiskā formula | C57H72N12O9S2 |
| Precīza Mise | 1132 |
| Molekulmasa | 1133 |
| m/z | 1132 (100.0%), 1134 (61.6%), 1135 (18.7%), 1134 (9.0%), 1135 (5.6%), 1133 (4.4%), 1136 (3.7%), 1134 (2.7%), 1135 (1.8%), 1137 (1.7%), 1133 (1.6%), 1136 (1.1%) |
| Elementu analīze | C, 60.40; H, 6.40; N, 14.83; O, 12.70; S, 5.66 |
Adenilāta ciklāzes un cAMP signalizācijas ceļa inhibīcija
Pēc saistīšanās ar receptoru Gi proteīna mediētais signalizācijas ceļš inhibē adenilāta ciklāzes aktivitāti, tādējādi samazinot intracelulārā cikliskā adenozīna monofosfāta (cAMP) līmeni. CAMP kā svarīgam otrajam vēstnesim ir izšķiroša loma dažādu šūnu funkciju regulēšanā, un tā koncentrācijas izmaiņas tieši ietekmē pakārtoto molekulu, piemēram, proteīnkināzes A (PKA) aktivitāti. Samazinot cAMP koncentrāciju, PKA aktivitāte samazinās, tādējādi kavējot dažādas šūnu reakcijas, kas balstās uz šo ceļu. Šis ietvars ne tikai ietekmē sekrēcijas procesu, bet arī piedalās šūnu vielmaiņas regulēšanā un signālu integrācijā. Turklāt cAMP līmeņa pazemināšanās var mainīt jonu kanālu aktivitāti un gēnu transkripcijas procesus, izraisot zemāku kopējo šūnu aktivitāti. Tāpēc cAMP signalizācijas ceļa kavēšana ir svarīgs mehānisks pamats dažādu fizioloģisko procesu regulēšanai ar vazopresīna palīdzību.
Ar hormonu sekrēciju saistīto signalizācijas ceļu inhibīcijas sistēma
Dažādos endokrīnos gēnos,vapreotīda acetātsdarbojas kopā, izmantojot vairākus signalizācijas ceļus, lai kavētu ar hormonu sekrēciju saistītos procesus. Šī sistēma galvenokārt ietver vairāku saišu koordinētu regulēšanu, piemēram, cAMP samazināšana, kalcija jonu pieplūduma samazināšana un membrānas potenciāla izmaiņas. Pateicoties šīm izmaiņām, tiek kavēta šūnu sekrēcijas granulu veidošanās, transportēšana un atbrīvošanās. Turklāt vazopresīns var ietekmēt arī proteīnu ekspresiju un vezikulu saplūšanas sistēmas, kas saistītas ar sekrēciju, tādējādi regulējot sekrēcijas procesu vairākos līmeņos. Šai sistēmai ir augsta integrācija, un tā nepaļaujas uz vienu signāla ceļu, bet nodrošina vispārēju slāpēšanas efektu, kopīgi darbojoties vairākiem maršrutiem. Tāpēc tā sistēma ar sekrēciju saistīto fizioloģisko procesu regulēšanā ir sarežģīta un sistemātiska.
Šūnu proliferācijas un ar apoptozi saistīto ceļu normatīvais regulējums
Šūnu līmenī gēnu proliferācijas un apoptozes procesu var ietekmēt arī, regulējot attiecīgos signalizācijas ceļus. Pētījumi liecina, ka tas ietekmē gēnu cikla progresēšanu, kavējot galvenos signalizācijas tīklus, piemēram, MAPK (mitogēna aktivētās proteīna kināzes) ceļu un PI3K/Akt ceļu. Turklāt tas var vēl vairāk ietekmēt gēnu ekspresijas modeļus, regulējot intracelulāro kalcija signālu un transkripcijas faktoru aktivitāti. Šīs izmaiņas darbojas kopā, lai samazinātu gēnu proliferācijas ātrumu un veicinātu ar apoptozi saistītos procesus noteiktos apstākļos. Šī sistēma atspoguļo tā dziļo ietekmi uz gēnu augšanas regulēšanu un ir svarīga tās molekulārās darbības tīkla sastāvdaļa.
Neiroendokrīnā regulējošā tīkla integrācijas sistēma
Darbības ietvars neiroendokrīnajā sistēmā atspoguļojas sarežģītu regulējošo tīklu integrētajā regulējumā. Šajā sistēmā regulēšanas procesā kopā piedalās vairākas signalizācijas molekulas un atgriezeniskās saites cilpas. Iedarbojoties uz vairākiem galvenajiem mezgliem un ietekmējot signāla pārraides ceļu, tiek mainīta kopējā tīkla darbība. Turklāt tas var vēl vairāk uzlabot regulējošo efektu, regulējot mijiedarbību starp centrālajiem un perifērajiem signāliem. Šis vairāku-līmeņu un vairāku mezglu darbības režīms nodrošina tai spēcīgu integrācijas spēju sarežģītās regulēšanas sistēmās. Tāpēc tā ietvars neaprobežojas tikai ar vienu maršrutu, bet izpaužas kā sistēmiska ietekme uz visu tīklu.
Receptoru desensibilizācija un normatīvais regulējums
Ilgstošas darbības procesā ir iesaistīta arī receptoru desensibilizācija un regulējošie ietvari. Tā kā receptori tiek aktivizēti ilgu laiku, gēni var samazināt to jutību pret signāliem, izmantojot receptoru endocitozi, fosforilēšanos un degradāciju. Šis process palīdz novērst pārmērīgu signāla aktivizēšanu un uzturēt sistēmas stabilitāti. Turklāt receptoru pārstrādes process piedalās arī regulēšanā, ļaujot gēniem pielāgot savas reakcijas spējas dažādos laika skalos. Šis ietvars atspoguļo cgēnu adaptīvo regulēšanu ārējiem signāliem un ir svarīgs faktors ilgstošas- homeostāzes uzturēšanā. Tāpēc receptoru desensibilizācijas un pārregulēšanas sistēmas ir tā darbības procesa neatņemama sastāvdaļa.
Daudzkanālu sadarbības regulēšanas vispārīgās struktūras iezīmes
Kopumā darbības ietvarsvapreotīda acetātsnepaļaujas uz vienu signalizācijas ceļu, bet gan panāk vispārēju regulējumu, izmantojot vairāku sistēmu sinerģisku darbību. Šīs sistēmas ietver receptoru saistīšanu, otro kurjeru regulēšanu, izmaiņas jonu kanālos un šūnu signalizācijas tīklu integrāciju vairākos līmeņos. Faktiskajā fizioloģiskajā vidē šie ietvari ir savstarpēji saistīti un kopīgi nosaka to galīgo ietekmi. Turklāt šo sistēmu relatīvā nozīme dažādos audos un gēnu tipos var atšķirties, kā rezultātā rodas dažādi regulējošie modeļi. Tāpēc darbības sistēma ir ļoti sarežģīta un sistemātiska, un tā ir tipisks vairāku ceļu sinerģisko efektu pārstāvis.
Ietekmes uz signāliem, kas saistīti ar hemodinamisko regulējumu, ietvars
Hemodinamiskās regulēšanas ietvars galvenokārt atspoguļojas ar vaskulāriem saistīto signalizācijas ceļu regulēšanā. Iedarbojoties uz asinsvadu gludās muskulatūras gēnu un endotēlija gēnu receptoriem, tas var ietekmēt intracelulāros signalizācijas procesus un regulēt asinsvadu spriedzi. Šajā procesā kopīgi piedalās cAMP samazināšanās un jonu kanālu izmaiņas, izraisot izmaiņas asinsvadu gludās muskulatūras gēnu saraušanās stāvoklī. Turklāt netiešie ietvari var ietekmēt arī vietējās asins plūsmas sadalījumu, izraisot vispārēju hemodinamiskā stāvokļa korekciju. Šī sistēma ietver vairāku signalizācijas ceļu integrētu regulēšanu un uzrāda noteiktas atšķirības dažādos audos. Tāpēc tā ietekmei uz hemodinamiku ir daudzlīmeņu regulējošas īpašības.
Vazopresīna acetāta attīstības pirmsākumi meklējami somatostatīna atklāšanā pagājušā gadsimta 70. gados.
1973. gadā pētnieki pirmo reizi izdalīja šo peptīdu hormonu ar plašām inhibējošām funkcijām no hipotalāma un atklāja, ka tas var regulēt dažādus endokrīnos un eksokrīnos procesus. Šis atklājums ātri piesaistīja plašu uzmanību un mudināja-padziļināti izpētīt tā struktūru, receptorus un funkcijas. Tomēr dabiskā somatostatīna ārkārtīgi īsā pussabrukšanas-perioda un sliktas stabilitātes dēļ in vivo tā tiešā pielietošana ir ierobežota.
Astoņdesmitajos gados, attīstoties peptīdu sintēzes tehnoloģijai, pētnieki sāka sistemātiski izstrādāt un pārbaudīt somatostatīna analogus, lai uzlabotu to stabilitāti un farmakokinētiskās īpašības. Šajā posmā tika izstrādāti vairāki analogi ar cikliskām struktūrām vai galvenajām aminoskābju modifikācijām, tostarp oktreotīds, kas vēlāk kļuva par reprezentatīvu medikamentu, un agrīnie strukturālie prototipi.vapreotīda acetāts. Pētījumā galvenā uzmanība pievērsta receptoru selektivitātes uzlabošanai, pusperioda pagarināšanai un in vivo stabilitātes uzlabošanai.
Astoņdesmito gadu vidū un beigās kā jauna veida somatostatīna analogs tas nonāca sistemātiskas izpētes stadijā. Pētnieki ir modificējuši aminoskābju sekvences, lai būtiski uzlabotu stabilitāti, vienlaikus saglabājot bioloģisko aktivitāti.
Pētījumi šajā posmā galvenokārt koncentrējas uz in vitro receptoru saistīšanas eksperimentiem un farmakoloģisko īpašību novērtēšanu dzīvnieku modeļos. Rezultāti liecina, ka tam ir stabila un kontrolējama regulējoša iedarbība vairākās fizioloģiskās regulēšanas sistēmās.
Deviņdesmito gadu sākumā tas sāka ieiet klīniskās izpētes stadijā. Agrīnajos klīniskajos pētījumos galvenokārt tiek novērtēta tā drošība, panesamība un galvenās farmakoloģiskās īpašības. Šajā posmā pētnieki pakāpeniski noskaidro tā funkcionālās īpašības cilvēka ķermenī un veic sākotnējo izpēti par tā izpausmēm dažādos patoloģiskos stāvokļos. Tikmēr pakāpeniski tiek veikti salīdzinoši pētījumi ar citiem somatostatīna analogiem, lai novērtētu to relatīvās priekšrocības klīniskajos pielietojumos.
Deviņdesmito gadu vidū līdz beigām, padziļinot klīnisko pētījumu, lietojumprogrammu pozicionēšana pakāpeniski veidojās noteiktās jomās. Vairākos pētījumos ir novērtēta tā darbība sarežģītos patoloģiskos stāvokļos un vēl vairāk noskaidrota tā loma visaptverošajā ārstēšanas sistēmā. Tajā pašā laikā tā salīdzinošo pētījumu skaits ar citām līdzīgām zālēm nepārtraukti pieaug, pakāpeniski kļūstot skaidrām par tā priekšrocībām un ierobežojumiem.
Pēc ieiešanas 21. gadsimtā, plaši izmantojot somatostatīna analogus, piemēram, oktreotīdu un lanreotīdu, tas saskaras ar intensīvāku konkurences vidi. Šajā kontekstā tā piemērošanas joma ir pakāpeniski pielāgota, vairāk koncentrējoties uz konkrētām jomām. Tajā pašā laikā pētnieki ir arī sākuši pārvērtēt tās priekšrocības dažādos klīniskos scenārijos un izpētīt tās potenciālo vērtību kombinētajā terapijā. Turklāt jaunās paaudzes ilgstošas darbības preparātu parādīšanās{4}} arī ir zināmā mērā ietekmējusi to attīstību, izraisot izmaiņas to pozīcijās farmācijas sistēmā.
2010. gados jaunu pētījumu skaits par to pakāpeniski samazinājās, daļēji tāpēc, ka parādījās jaunas paaudzes zāles. Tomēr lielajam datu apjomam, kas uzkrāts iepriekšējos pētījumos, joprojām ir svarīga atsauces vērtība, īpaši, lai izprastu somatostatīna analogu kopējo darbības veidu. Turklāt tās kā klasiskās molekulas pētījumu rezultāti joprojām tiek plaši citēti un tiem ir nozīme mācībās un fundamentālajos pētījumos. Šajā posmāvapreotīda acetātstiek uzskatīts par vienu no reprezentatīviem medikamentiem ar vēsturisku nozīmi, un tā izstrādes process ir kļuvis par nozīmīgu gadījumu peptīdu zāļu izpētē.
Atsauces
1. Patel YC Somatostatīns un tā receptoru saime. Robežas neiroendokrinoloģijā, 1999.
2. Lamberts SWJ, van der Lely AJ, de Herder WW, Hofland LJ Octreotide. New England Journal of Medicine, 1996.
3. Reisine T., Bell GI Somatostatīna receptoru molekulārā bioloģija. Endokrīnās sistēmas apskati, 1995. gads.
4. Hoyer D., et al. Somatostatīna receptori. Farmakoloģijas apskati, 1995. gads.
5. Bruns C., et al. Somatostatīna receptoru apakštipi un signālu pārraide. Metabolisms, 1996.
6. Obergs K. Neiroendokrīnie audzēji: molekulārie mehānismi. Onkoloģijas gadagrāmata, 2004.
7. Saltz L., et al. Vapreotīda un somatostatīna analogi vēža terapijā. Vēža izpēte, 1993.
Populāri tagi: vapreotīda acetāts, Ķīnas vapreotīda acetāta ražotāji, piegādātāji
