AmunīnsPazīstams arī kā CRF (Ovine) trifluoracetāts, tas ir kortikotropīna atbrīvojošā faktora (CRF) trifluoracetāta forma, kas iegūta no aitām un sintezēta. Parasti tas izskatās balts, kas ir tipiska krāsa tīrā stāvoklī. Dažos gadījumos sagatavošanas procesu vai uzglabāšanas apstākļu atšķirību dēļ krāsa var nedaudz atšķirties, taču parasti tā paliek diapazonā no baltas līdz gandrīz baltai. Šī viela galvenokārt ir pulvera veidā, tāpēc to ir viegli uzglabāt un lietot. Turklāt tas var būt arī liofilizēta{4}}kaltēta pulvera veidā, kas palīdz saglabāt tā stabilitāti un aktivitāti. Tās galvenā fizioloģiskā funkcija ir stimulēt adrenokortikotropā hormona (AKTH) izdalīšanos no hipofīzes priekšējās daļas. AKTH arī iedarbojas uz virsnieru garozu, veicinot glikokortikoīdu, piemēram, kortizola, sintēzi un izdalīšanos. Šis process ir svarīga hipotalāma hipofīzes virsnieru ass (HPA ass) sastāvdaļa, kas ir ļoti svarīga, lai uzturētu ķermeņa reakciju uz stresu, enerģijas metabolismu un imūno funkciju.
Mūsu produktu veidlapa
Amunīna COA
 |
||
| Analīzes sertifikāts | ||
| Salikts nosaukums | CRF (aitu) trifluoracetāts | |
| Novērtējums | Farmaceitiskā klase | |
| CAS Nr. | 79804-71-0 | |
| Daudzums | 15g | |
| Iepakojuma standarts | PE maisiņš + Al folijas maisiņš | |
| Ražotājs | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Partija Nr. | 202501090026 | |
| MFG | 2025. gada 9. janvāris | |
| EXP | 2028. gada 8. janvāris | |
| Struktūra |
|
|
| Vienums | Uzņēmuma standarts | Analīzes rezultāts |
| Izskats | Balts vai gandrīz balts pulveris | Atbilst |
| Ūdens saturs | Mazāks vai vienāds ar 5,0% | 0.39% |
| Zudumi žāvējot | Mazāks vai vienāds ar 1,0% | 0.26% |
| Smagie metāli | Pb Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm | N.D. |
| Kā Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm | N.D. | |
| Tīrība (HPLC) | Lielāks vai vienāds ar 99,0% | 99.99% |
| Atsevišķs piemaisījums | <0.8% | 0.53% |
| Kopējais mikrobu skaits | Mazāks vai vienāds ar 750 cfu/g | 99 |
| E. Coli | Mazāks vai vienāds ar 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanols (pēc GC) | Mazāks vai vienāds ar 5000 ppm | 400 ppm |
| Uzglabāšana | Uzglabāt slēgtā, tumšā un sausā vietā zem -20 grādiem | |
|
|
||
| Ķīmiskā formula | C205H339N59O63S |
| Precīza Mise | 4667.49 |
| Molekulmasa | 4670.38 |
| M/Z | 4669.49 (100.0%),4668.49 (90.6%),4670.50 (73.1%),4667.49 (40.9%),4671.50 (39.5%),4670.49 (21.8%),4669.49 (19.8%),4672.50 (16.2%),4671.50 (12.9%),4670.49 (11.7%),4671.49 (11.3%),4668.48 (8.9%),4672.50 (5.7%),4669.49 (5.3%),4671.49 (4.6%),4671.49 (4.5%),4673.50 (4.3%),4670.48 (4.1%),4673.51 (3.9%),4672.50 (3.6%),4672.50 (3.1%),4672.50 (2.9%),4672.49 (2.3%),4669.48 (1.8%),4673.49 (1.8%),4671.49 (1.6%),4670.48 (1.3%) |
| Elementu analīze | C,53.69; H,6.87; N,19.50; O,17.59; S,2.35 |
Amunīns(CRF(Ovine)trifluoracetāts) ir hipotalāma hipofīzes virsnieru ass (HPA ass) galvenā regulējošā molekula zīdītājiem, kam ir izšķiroša nozīme stresa reakcijā, emociju regulēšanā un vielmaiņas līdzsvarā. CRF (Ovine) trifluoracetāts kā CRF analogs, kas iegūts no aitām, ir kļuvis par svarīgu instrumentu CRF sistēmas fizioloģisko funkciju un zāļu izstrādes pētīšanai, pateicoties tā augstajai specifikai un stabilitātei.
CRF (Ovine) molekulārā bāze un ķīmiskā modifikācija
Dabiskā CRF izcelsme un strukturālās īpašības
CRF sākotnēji izolēja un attīrīja no aitu hipotalāma Vale un citi zinātnieki 1981. gadā. Tā aminoskābju secība ir šāda:
H-Ser-Gln-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Thr{{ 11}}Phe-His-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Met{{21 }}Thr-Lys-Ala-Asp-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala- His-Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-Leu-Asp-Ile-Ala-NH2
Šī secība satur 41 aminoskābi, kuras molekulmasa ir aptuveni 4,7 kDa, ar serīnu (Ser) N-galā un alanīna (Ala) amidācijas modifikāciju C-galā. Aminoskābju homoloģija starp aitas CRF un cilvēka CRF ir 95%, ar atšķirībām tikai 7., 10., 13., 16., 21., 23., 26., 28., 31., 34. un 38. pozīcijās, taču funkcijas ir ļoti konservētas.
Trifluoracetāta modifikācijas ķīmiskā nozīme
CRF (Ovine) trifluoracetāts (CAS numurs: 79804-71-0) ir sāls savienojums, ko veido, apvienojot CRF karboksilgalu ar trifluoretiķskābi (TFA). TFA modifikācijas priekšrocības ietver:
Uzlabota šķīdība: TFA stiprā skābā grupa (- COCF ∝) var palielināt peptīdu šķīdību organiskajos šķīdinātājos, atvieglojot eksperimentālās darbības.
Stabila peptīdu struktūra: TFA samazina peptīdu agregāciju un noārdīšanos, veidojot sāls tiltus, pagarinot pus{0}}periodu.
Saglabāt bioloģisko aktivitāti: Modificēts CRF joprojām var efektīvi saistīties ar CRF receptoriem (CRFR), saglabājot dabisko molekulu funkcionālās īpašības.
Sintēzes metode un kvalitātes kontrole
CRF (Ovine) trifluoracetātu parasti sagatavo ar cietās -fāzes peptīdu sintēzi (SPPS), kur aminoskābju sānu ķēdes aizsargā Fmoc vai Boc aizsarggrupas, pakāpeniski tiek savienotas, veidojot lineāru polipeptīda ķēdi, un visbeidzot sagriež ar TFA sveķiem un attīra. Kvalitātes kontroles standarti ietver:
Tīrība: augstas izšķirtspējas šķidruma hromatogrāfija (HPLC) nosaka tīrību, kas ir lielāka vai vienāda ar 98%.
Molekulmasas pārbaude: masas spektrometrija (MS) apstiprina, ka molekulmasa atbilst teorētiskajai vērtībai.
Bioloģiskās aktivitātes tests: pārbaudiet tā spēju stimulēt adrenokortikotropā hormona (AKTH) sekrēciju, izmantojot in vitro šūnu eksperimentus (piemēram, AtT-20 hipofīzes audzēja šūnas).
CRF receptoru klasifikācija un signālu pārraides mehānisms
CRF receptoru struktūra un izplatība
CRF receptors pieder pie B-klases G proteīnu saistīto receptoru (GPCR) saimes, kurā ietilpst divi apakštipi: CRF₁R un CRF₂R.
CRF ₁ R: plaši izplatīts centrālajā nervu sistēmā (piemēram, smadzeņu garozā, hipokampā, amigdalā) un perifēros audos (piemēram, hipofīzē, virsnieru dziedzerī, placentā).
CRF ₂ R: galvenokārt izteikts hipotalāma paraventrikulārajā kodolā, locus coeruleus, muguras smadzenēs un perifēros audos, piemēram, sirdī, asinsvados un kuņģa-zarnu traktā.
Aminoskābju sekvenču homoloģija starp diviem receptoriem sasniedz 70%, taču ir atšķirības ligandu saistīšanās specifikā: CRF₁R ir augstāka afinitāte pret CRF nekā CRF₂R, kam ir tendence saistīties ar Urocortin (UCN) ģimenes ligandiem.
G proteīnu savienots signalizācijas ceļš
Pēc saistīšanās ar receptoru CRF veicina adenilāta ciklāzes (AC) aktivitāti, aktivizējot G s proteīnu, izraisot intracelulārā adenozīna monofosfāta (cAMP) līmeņa paaugstināšanos, kas savukārt aktivizē proteīnkināzi A (PKA) un pakārtotās signalizācijas molekulas, piemēram, CREB. Turklāt CRF var aktivizēt fosfolipāzi C (PLC) caur G q proteīnu, izraisot kalcija jonu (Ca ² ⁺) mobilizāciju un proteīna kināzes C (PKC) aktivāciju.
Galvenie signāla mezgli ir
CAMP PKA ceļš: regulē AKTH sekrēciju, glikozes metabolismu un gēnu ekspresiju.
Ca ² ⁺ - PKC ceļš: iesaistīts neironu uzbudināmības regulēšanā un sinaptiskajā plastiskumā.
MAPK ceļš: ar ERK1/2 fosforilēšanas starpniecību nodrošina ilgtermiņa adaptīvās reakcijas{0}}(piemēram, neironu izdzīvošanu).
Receptoru desensibilizācijas un endocitozes mehānismi
Ilgstoša CRF iedarbība var izraisīt receptoru desensibilizāciju, kas izpaužas kā samazināta G proteīna savienojuma efektivitāte un receptoru fosforilēšanās. CRF₁R desensibilizācija galvenokārt balstās uz - arrestīna mediētu endocitozi, savukārt CRF₂R endocitozes efektivitāte ir salīdzinoši zema, kas var būt saistīts ar atšķirībām receptoru subcelulārajā lokalizācijā. Pēc endocitozes receptorus var pārstrādāt šūnu membrānā vai iekļūt lizosomās degradācijai, kas ir ļoti svarīgi receptoru funkcionālās homeostāzes uzturēšanai.
Farmācijas rūpniecība
Kā diagnostikas reaģents, lai novērtētu hipofīzes darbību
Amunīnsir zelta standarta diagnostikas reaģents hipofīzes virsnieru ass funkcijas novērtēšanai. Tās darbības mehānisms ir šāds:
AKTH sekrēcijas stimulēšana: pēc CRF (Ovine) intravenozas injekcijas CRF₁R var ātri aktivizēties hipofīzes priekšējā daļā, veicinot AKTH sintēzi un izdalīšanos.
Netieši veicinot kortizola sekrēciju: AKTH nonāk asinsritē un iedarbojas uz virsnieru garozu, izraisot kortizola sekrēciju. Konstatējot AKTH un kortizola līmeņa izmaiņas plazmā, var novērtēt hipofīzes un virsnieru dziedzeru funkcionālo stāvokli Var izmantot Kušinga sindroma diferenciāldiagnozei. Pacientiem ar Kušinga sindromu ir no AKTH atkarīga kortizola sekrēcija, bet cēlonis var būt hipofīzes adenoma (Kušinga slimība) vai ārpusdzemdes AKTH sindroms. CRF (Ovine) stimulācijas tests var atšķirt AKTH un kortizolu, novērojot to reakcijas modeļus.
Hipofīzes Kušinga slimību raksturo pastiprināta hipofīzes reakcija uz CRF (Ovine) ar ievērojami paaugstinātu AKTH un kortizola līmeni. Ārpusdzemdes AKTH sindroms attiecas uz AKTH sekrēciju, ko izraisa nefunkcionālas hipofīzes adenomas vai ārpusdzemdes audzēji, kuri nereaģē uz CRF (Ovine).Pacientiem ar primāru virsnieru mazspēju (piemēram, Adisona slimību) ir pavājināta reakcija uz AKTH virsnieru garozas iznīcināšanas dēļ pēc CRF stimulācijas (insolicijas) līmeņa paaugstināšanās. Pacientiem ar sekundāru virsnieru mazspēju (piemēram, hipofīzes bojājumiem) ir samazināta AKTH sekrēcija, kā rezultātā samazinās kortizola reakcija.
Instrumentu savienojumi zāļu izstrādē
CRF sistēmai ir izšķiroša nozīme emocionālos traucējumos, piemēram, nemiers un depresija, un CRF₁R antagonisti ir kļuvuši par aktuālu tēmu prettrauksmes/depresijas zāļu izstrādē. CRF (Ovine) trifluoracetāts tiek izmantots kā palīgsavienojums receptoru saistīšanas eksperimentos, lai pārbaudītu augstas afinitātes CRF₁R antagonistus un novērtētu to konkurētspējīgās saistīšanās spējas. Tika veikti funkcionālie eksperimenti, lai apstiprinātu antagonistu inhibējošo iedarbību uz CRF (Ovine) izraisīto AKTH sekrēciju šūnu modelī. Dzīvnieku modeļu pētījumos tiek izmantoti CRF (Ovine) izraisīti trauksmei līdzīgi uzvedības modeļi, piemēram, paaugstināta labirinta testi, lai novērtētu antagonistu prettrauksmes efektu.
Reprezentatīvās zāles:
Verucerfont: II fāzes klīniskie pētījumi ir pabeigti un pierādīti kā efektīvi ģeneralizētas trauksmes (GAD) ārstēšanā.
Pexacerfont: lieto depresijas ārstēšanai, inhibējot CRF₁R, lai mazinātu stresa reakciju.
CRF2 R agonistu izstrāde
CRF2R ir svarīga loma sirds un asinsvadu aizsardzībā un stresa adaptācijā, savukārtAmuninse tiek izmantots:
Receptoru selektivitātes pētījumi: funkcionālo atšķirību noteikšana starp CRF 1 R un CRF2 R, lai vadītu selektīvo agonistu izstrādi.
Sirds un asinsvadu slimību modelis: Miokarda infarkta modeļos CRF₂R agonisti (piemēram, UCN2) var samazināt miokarda šūnu apoptozi un uzlabot sirds darbību.
Bieži uzdotie jautājumi
Kāpēc CRF ir īpaši iegūts no "aitas", nevis no cilvēka vai žurkas avotiem?
+
-
Pateicoties tā unikālajām farmakoloģiskajām īpašībām. Salīdzinot ar cilvēka vai žurkas CRF, aitas CRF (oCRF) ir spēcīgāka saistīšanās afinitāte pret 1. tipa CRF receptoriem un ilgāks pussabrukšanas periods in vivo, radot spēcīgāku un noturīgāku AKTH izdalīšanās reakciju, padarot to par standartizētu un jutīgāku instrumenta peptīdu pamata pētījumiem un diagnostikas testiem.
Ko nozīmē sufikss “trifluoracetāts”? Vai tā ir parasta sāls forma farmācijā?
+
-
Tas ir izplatīts blakusprodukts peptīdu savienojumu attīrīšanas un sagatavošanas procesā. Trifluoretiķskābe ir skābes kustīgās fāzes sastāvdaļa, ko izmanto peptīdu attīrīšanai ar augstas izšķirtspējas šķidruma hromatogrāfiju, kas var palikt galaproduktā un veidot sāļus. Tā nav aktīvā sastāvdaļa, un bioloģiskajos preparātos parasti ir atļauti nelieli daudzumi.
Kā tas palīdz atklāt tiešo saikni starp "stresu" un "trauksmes" uzvedību zinātniskajos pētījumos?
+
-
Injicējot oCRF tieši noteiktās dzīvnieku smadzeņu zonās (piemēram, amigdalā), var apiet endokrīno sistēmu un tieši aktivizēt centrālos CRF neironus, tādējādi izraisot tipisku trauksmei līdzīgu uzvedību (piemēram, paaugstinātu modrību un samazinātu pētniecisko uzvedību). Tas sniedz tiešus cēloņsakarības pierādījumus par nervu ķēdēm, kas izraisa stresa izraisītu trauksmi.
Kādas ir tās mazāk zināmās lomas imūnsistēmā papildus hipofīzes stimulēšanai?
+
-
Imūnās šūnas, piemēram, T šūnas un makrofāgi, arī ekspresē CRF receptorus. OCRF var tieši regulēt imūno šūnu darbību, piemēram, kavēt makrofāgu iekaisuma faktoru izdalīšanos un ietekmēt limfocītu proliferāciju. Tā ir galvenā savienojošā molekula neiroendokrīnajā imūntīklā.
Kāpēc tas ir ideāls līdzeklis, lai pētītu hipotalāma hipofīzes virsnieru ass negatīvās atgriezeniskās saites regulējumu?
+
-
Ievadot eksogēnas un standarta oCRF devas, var precīzi pārbaudīt HPA asi, kā arī uzraudzīt AKTH un kortizola izdalīšanās kinētiku un maksimālās vērtības. Tas var jutīgi atspoguļot hipofīzes reakciju uz CRH un kortizola negatīvās atgriezeniskās saites intensitāti, ko izmanto, lai novērtētu HPA ass funkcijas integritāti.
Populāri tagi: amunine, Ķīna amunīna ražotāji, piegādātāji
