Atozibāns 6,75 mg

Tās darbības galvenais mehānisms ir tā spēja konkurētspējīgi saistīties ar nobitocīna receptoriem uz dzemdes gludo muskuļu šūnu membrānas. Nobitocīns ir hormons, ko sintezē hipotalāms un izdala neiro-hipofīze. Tam ir izšķiroša nozīme dzemdību laikā, saistoties ar nobitocīna receptoriem dzemdes gludajos muskuļos, aktivizējot virkni signalizācijas ceļu un galu galā izraisot dzemdes kontrakcijas. Tam ir līdzīga struktūra kā nobitocīniem, un tas var vispirms saistīties ar nobitocīnu receptoriem, aizņemot receptora saistīšanās vietu, tādējādi novēršot normālu nobitocīnu saistīšanos ar receptoru. Šī konkurējošā kombinācija neļauj nobitocīniem veikt dzemdes kontrakcijas ierosināšanas funkciju.

Tādējādi tiek kavētas dzemdes kontrakcijas un tiek panākts augļa aizsardzības efekts.
Saistītie pētījumi liecina, ka, ārstējot priekšlaicīgas dzemdības, kad grūtniecēm rodas regulāras kontrakcijas un citi priekšlaicīgu dzemdību simptomi, nobitocīnu līmenis organismā palielinās. Pateicoties konkurētspējīgai saistībai ar nobitocīna receptoriem, tas efektīvi samazina dzemdes kontrakciju biežumu un spriedzi. Piemēram, klīniskajos pētījumos grūtniecēm, kurām ir regulāras dzemdes kontrakcijas starp 24-33 grūtniecības nedēļām, pēc lietošanas ievērojami samazinās dzemdes kontrakciju biežums, kas nodrošina vērtīgu laiku augļa tālākai attīstībai mātes organismā.

Pēc saistīšanās ar receptoriem nobitocīni ierosina virkni sarežģītu signalizācijas procesu šūnā, un galvenais solis ir inozitola trifosfāta (IP3) palielinātas ražošanas stimulēšana. Kā otrs vēstnesis IP3 var saistīties ar IP3 receptoru uz endoplazmatiskā tīkla, veicinot endoplazmatiskajā retikulumā uzglabāto kalcija jonu izdalīšanos citoplazmā. Tikmēr ekstracelulārie kalcija joni var iekļūt šūnā arī caur sprieguma{5}}noteiktiem kalcija kanāliem, tādējādi ievērojami palielinot intracelulāro kalcija jonu koncentrāciju.

Kalcija joni ir galvenās signalizācijas molekulas, kas izraisa dzemdes muskuļu kontrakciju, un to koncentrācijas palielināšanās aktivizē miozīna vieglās ķēdes kināzi (MLCK), fosforilējot miozīna vieglo ķēdi un izraisot dzemdes gludo muskuļu kontrakciju.

Atoksibāns konkurētspējīgi saistās ar nobitocīnu receptoriem, novēršot iepriekš minēto nobitocīnu izraisīto signalizācijas procesu. Konkrēti, tas kavē IP3 veidošanos, tādējādi samazinot kalcija jonu izdalīšanos no endoplazmatiskā tīkla un novēršot sprieguma -noteiktu kalcija kanālu atvēršanos, samazinot ekstracelulāro kalcija jonu pieplūdumu.

Tādā veidā intracelulārā kalcija jonu koncentrācija nevar palielināties līdz līmenim, kas ir pietiekams, lai izraisītu dzemdes kontrakcijas, un dzemdes gludie muskuļi paliek atslābinātā stāvoklī. Eksperimenti ar dzīvniekiem ir snieguši pārliecinošus pierādījumus šim darbības mehānismam. Pēc atozibāna intravenozas ievadīšanas žurkām un jūrascūciņām saistīšanās ar nobitocīna receptoriem var samazināt dzemdes kontrakciju biežumu un spriedzi, kavēt dzemdes kontrakcijas un neietekmēt sirds un asinsvadu darbību. Tas norāda, ka tas var īpaši traucēt kalcija signālu pārraidi dzemdes gludās muskulatūras šūnās, neietekmējot citu sistēmu normālu darbību.

Arī palīgreproduktīvajā tehnoloģijā, īpaši embriju pārnešanas procesā, tai ir liela nozīme, un tās darbības mehānisms galvenokārt saistīts ar endometrija uztveres uzlabošanos. Endometrija uztveramība attiecas uz endometrija spēju pieņemt embrijus, un laba endometrija uztvertspēja ir viens no galvenajiem veiksmīgas embriju implantācijas faktoriem.
Kontrolēta olnīcu hiperstimulācija ir plaši izmantota mākslīgās reproduktīvās tehnoloģijas metode, taču šī metode var izraisīt ievērojamu estrogēna līmeņa paaugstināšanos organismā, kas savukārt izraisa lokālu vairāk nobitocīna receptoru veidošanos dzemdē.

Rezultātā pirms transplantācijas dzemdes kontrakcijas aktivitāte ir aptuveni 6 reizes lielāka nekā pirms dabiskā cikla ovulācijas.

Šīs augstfrekvences dzemdes kontrakcijas ne tikai ietekmē endometrija asins plūsmas perfūziju, samazinot tā spēju pieņemt embrijus, bet arī var fiziski izspiest dzemdes dobumā pārstādītos embrijus. Pētījumi liecina, ka mazāk nekā 50% embriju var palikt stabili dzemdes dobumā stundu pēc embrija pārvietošanas.

Kā nobitocīna receptoru antagonists tas var kavēt dzemdes kontrakcijas, samazināt peristaltiskos viļņus endometrijā, uzlabot asins plūsmas perfūziju endometrijā un uzlabot endometrija spēju pieņemt embrijus. Turklātatozibāns 6,75 mgvar arī veicināt endometrija decidualizācijas procesu, regulējot endometrija šūnu gēnu ekspresiju un citokīnu sekrēciju, radot labvēlīgāku mikrovidi embriju implantācijai. Daži retrospektīvi pētījumi liecina, ka māsām, kuras daudzas reizes ir pārnesušas augstas kvalitātes embrijus, bet joprojām ir stāvoklī, patoloģiska dzemdes kontrakcija ir svarīgs apsvērums pēc embriju faktoru, endometrija organisko slimību un citu iemeslu izslēgšanas. Pēc lietošanas dažām pacientēm grūtniecības iestāšanās ir uzlabojusies.