Argipresīna injekcija

Centrālais cukura diabēts ir virkne slimību, ko raksturo poliūrija, slāpes, zems īpatnējais urīns un hipotonisks urīns, ko izraisa nepietiekama antidiurētiskā hormona (AVP) sintēze, sekrēcija vai izdalīšanās hipotalāma hipofīzes bojājumu dēļ. AVP kā galvenajam medikamentam centrālā cukura diabēta insipidus ārstēšanā ir ļoti precīzs darbības mehānisms: tas īpaši saistās ar V2 receptoru uz nieru savācējvada epitēlija šūnu bazālās membrānas, aktivizē intracelulāro adenilāta ciklāzi (AC), veicina paaugstinātu cikliskā adenozīna monofosfāta (cAMP) trigera proteīna (cAMP) līmeni. PKA fosforilē virkni pakārtotu mērķa proteīnu, galu galā regulējot akvaporīna-2 (AQP2) ekspresiju un veicinot tā transportēšanu no intracelulāriem pūslīšiem uz luminālo membrānu, veidojot funkcionālus ūdens kanālus.

Šis process ievērojami uzlabo nieru savākšanas kanālu ūdens caurlaidību, ievērojami uzlabojot ūdens reabsorbcijas efektivitāti. Rezultātā urīna izdalīšanās samazinās par 50–80%, un urīna osmotisko spiedienu var atjaunot no zema osmotiskā stāvokļa (<300 mOsm/kg H ₂ O) to near normal levels (600-1200 mOsm/kg H ₂ O). In clinical practice, alternative treatment of AVP can significantly improve patient symptoms: reducing the frequency of polyuria from tens of times a day to several times a day, significantly alleviating irritability and thirst, significantly improving nighttime sleep quality, and fundamentally improving quality of life. Long term use requires regular monitoring of blood sodium, urine osmotic pressure and other indicators to avoid water retention or hypernatremia and other complications.

Nakts enurēze ir izplatīts bērnu attīstības traucējums, kas attiecas uz piespiedu urinēšanu bērniem vecumā virs 5 gadiem miega laikā, kas notiek vismaz divas reizes nedēļā un ilgst vairāk nekā 3 mēnešus. Tās patoģenēze ietver vairākus faktorus, piemēram, nepietiekamu antidiurētiskā hormona sekrēciju naktī, samazinātu urīnpūšļa kapacitāti un miega nomoda traucējumus. AVP ir kļuvusi par vienu no svarīgākajām metodēm nakts enurēzes ārstēšanā, papildinot antidiurētiskā hormona fizioloģisko sekrēcijas deficītu naktī. Pētījumi liecina, ka AVP analogu (piemēram, desmopresīna) perorāla lietošana pirms gulētiešanas bērniem no 6 gadu vecuma var ievērojami samazināt nakts urīna izdalīšanos, paildzināt pirmās urinēšanas laiku un samazināt enurēzes biežumu.

Tās darbības mehānisms ietver: tiešu ūdens reabsorbcijas uzlabošanu caur nieru savākšanas kanālu un nakts urīna ražošanas samazināšanos; Pielāgojot centrālās nervu sistēmas pamošanās slieksni, var uzlabot bērnu uztveri par urīnpūšļa piepildījumu, tādējādi veicinot autonomu pamošanos un urinēšanu miega laikā. Klīniskajos lietojumos AVP kā nefarmakoloģisku iejaukšanos parasti izmanto kombinācijā ar uzvedības terapiju (piemēram, urīna dienasgrāmatu un urīnpūšļa apmācību), ar kopējo efektīvo līmeni 60% -80%, un vieglām blakusparādībām (piemēram, galvassāpēm un deguna nosprostojumu) un augstu pacienta atbilstību.

Septiskais šoks ir smaga asinsrites mazspēja, ko izraisa sistēmiskas iekaisuma reakcijas sindroms (SIRS), ko izraisa infekcija, arargipresīna injekcijagalvenie patofizioloģiskie mehānismi ir vazodilatējoša hipotensija, audu hipoperfūzija un šūnu hipoksija. AVP aktivizē V1a receptoru uz asinsvadu gludo muskuļu šūnu membrānas, izraisot ar G proteīnu saistīto signalizācijas ceļu, izraisot fosfolipāzes C (PLC) aktivāciju, kas savukārt ģenerē inozitola trifosfātu (IPv3) un diacilglicerīnu (DAG). IP v3 veicina kalcija jonu izdalīšanos no endoplazmatiskā retikuluma kalcija baseina, bet DAG aktivizē proteīnkināzi C (PKC). Abu sinerģiskā iedarbība palielina intracelulāro kalcija jonu koncentrāciju, izraisot miozīna vieglās ķēdes fosforilēšanos un galu galā izraisot asinsvadu gludo muskuļu kontrakciju.

Šis mehānisms padara AVP par galveno medikamentu septiskā šoka ārstēšanai:

Paaugstinošs efekts: AVP var ievērojami palielināt vidējo arteriālo spiedienu (MAP) un uzlabot audu perfūziju. Zema deva (0,01-0,04 V/min) var sašaurināt nieru asinsvadus un samazināt nieru asins plūsmu; Lielas devas (0,1-0,4 U/min) var izraisīt sistēmisku vazokonstrikciju un palielināt MAP par 20% -30%.
Sinerģisks efekts: kombinācijā ar kateholamīnu zālēm (piemēram, norepinefrīnu), AVP var palielināt asinsvadu jutīgumu pret kateholamīniem, samazināt to devu un tādējādi samazināt blakusparādību, piemēram, aritmijas un miokarda išēmijas, risku.
Izdzīvošanas līmeņa uzlabošanās: Vairāki randomizēti kontrolēti pētījumi (RCT) ir apstiprinājuši, ka AVP un norepinefrīna kombinācija septiskā šoka ārstēšanā var samazināt 28 dienu mirstību par 10–15%, īpaši pacientiem ar vāju atbildes reakciju uz vienkāršiem kateholamīniem.

Kardiopulmonālā reanimācija ir neatliekamās palīdzības pasākums pacientiem ar sirdsdarbības apstāšanās gadījumiem, un tās panākumi ir atkarīgi no ātras koronāro artēriju perfūzijas spiediena (CPP) atjaunošanas un miokarda skābekļa piegādes. Sirds apstāšanās gadījumā nešokējamos ritmos, piemēram, sirds kambaru apstāšanās un avaskulārās elektriskās aktivitātes gadījumā, tradicionālajai adrenalīna terapijai var būt ierobežota efektivitāte beta receptoru desensibilizācijas vai palielināta miokarda skābekļa patēriņa dēļ.

AVP optimizē CPR hemodinamiku, izmantojot šādus mehānismus:

Alternatīvs adrenalīns: AVP (40 V) var aizstāt pirmo vai otro adrenalīna devu, un tā vazokonstriktīvā iedarbība nav atkarīga no beta adrenerģiskajiem receptoriem, izvairoties no aritmijas riska, ko var izraisīt adrenalīns.
CPP uzlabošana: AVP ievērojami palielina CPP (no<10 mmHg to>20 mmHg) un veicina miokarda asinsrites atjaunošanos, spēcīgi sašaurinot perifēros asinsvadus, samazinot asins atteces tilpumu un paaugstinot intratorakālo spiedienu.
Improving long-term prognosis: Animal experiments and clinical studies have shown that AVP combined with adrenaline can increase the rate of spontaneous circulation recovery (ROSC) by 15% -20%, especially for patients with long-term ischemia (>10 minūtes) vai zemas temperatūras{1}}sirds apstāšanās.

Vazodilatatora hipotensija ir bieži sastopama komplikācija klīniskās procedūrās, piemēram, anestēzijā un kardiopulmonālajā apvedceļā (CPB), ko izraisa asinsvadu gludo muskuļu tonusa samazināšanās, kas izraisa perifērās pretestības samazināšanos. AVP, pateicoties V1a receptoru{2}}mediētai vazokonstrikcijai, ir kļuvusi par efektīvu līdzekli šāda veida hipotensijas ārstēšanai.

Hipotensija pēc anestēzijas: Vispārējā anestēzijā vai spinālā anestēzijā AVP (0,01-0,04 U/min) var ātri koriģēt hipotensiju, samazināt atkarību no šķidruma reanimācijas vai vazoaktīvām zālēm un izvairīties no tilpuma pārslodzes riska.

Spītīga hipotensija pēc CPB: CPB laikā kontakts starp asinīm un mākslīgiem materiāliem aktivizē iekaisuma reakcijas, izraisot asinsvadu tonusa zudumu. AVP sarauj asinsvadus, palielina MAP, samazina pozitīvu inotropo zāļu, piemēram, dopamīna un dobutamīna, lietošanu, kā arī samazina miokarda skābekļa patēriņu un aritmijas risku.
Īpašs pielietojums populācijai: gados vecākiem pacientiem vai tiem, kam ir nieru mazspēja, AVP ir izdevīgāks vazokonstrikcijas efekts, joargipresīna injekcijanepaļaujas uz renīna-angiotenzīna sistēmu, izvairoties no mijiedarbības riska starp angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem (AKE) vai angiotenzīna receptoru antagonistiem (ARB).